Immunogénicité du vaccin contre la rougeole et la rubéole à l'âge de 6 et 9 mois

Dans les pays à faible taux de virus de la rougeole en circulation et à faible risque d'infection par la rougeole, la première dose du vaccin antirougeoleux (MCV1) est recommandée à l'âge de 12 mois. Dans les pays à haut risque de rougeole, le MCV1 est recommandé à 9 mois. Au cours de la dernière décennie, de nombreux pays ont connu des épidémies de rougeole avec une forte proportion de cas chez les nourrissons de moins de 9 mois, en dessous de l'âge recommandé pour le MCV1 de routine.

Des publications récentes suggèrent que cela pourrait être dû au fait que la majorité des nourrissons sont désormais nés de mères ayant une immunité induite par le vaccin contre la rougeole et qui perdent les anticorps maternels beaucoup plus tôt, à l'âge de 4 à 6 mois. Par exemple, lors d'une épidémie de rougeole au Malawi en 2010, 14 % (17 858) des 134 000 cas estimés sont survenus chez des enfants de 0 à 8 mois. En 2013, lors d'une épidémie de rougeole au Sri Lanka, environ 34 % des cas de rougeole concernaient des enfants âgés de 6 à 12 mois. En outre, en 2013, la Jordanie a connu une importante épidémie de rougeole avec une forte proportion de jeunes nourrissons touchés (6-9 mois). Les directives de l'OMS en cas d'épidémie de rougeole recommandent de vacciner les enfants dès l'âge de 6 mois pendant les épidémies. À titre d'exemple, en réponse à une épidémie de rougeole, le Sri Lanka et la Jordanie ont mené une vaccination de riposte aux épidémies (ORI) qui comprenait des nourrissons de 6 mois malgré les preuves limitées sur l'immunogénicité du vaccin RR à cet âge.

Certains chercheurs suggèrent que le MCV de routine devrait être administré avant l'âge de 9 mois sur la base de données publiées montrant que les nourrissons nés de mères ayant une immunité contre la rougeole induite par le vaccin naissent avec une concentration plus faible d'anticorps maternels contre la rougeole (MMA) et perdent la protection contre l'infection rougeoleuse à un stade plus précoce. âge. L'immunogénicité du vaccin antirougeoleux dépend de plusieurs facteurs, notamment la présence d'anticorps antirougeoleux maternels (c'est-à-dire que les anticorps antirougeoleux acquis passivement peuvent neutraliser le virus vaccinal avant qu'une réponse immunitaire complète ne se développe, entraînant l'échec du vaccin primaire). maturité du système immunitaire du receveur du vaccin et souche du vaccin antirougeoleux utilisé. Ainsi, toute décision de modifier l'âge de la dose de MCV1 doit mettre en balance le risque potentiel d'échec du vaccin primaire et le risque d'infection par la rougeole et de complications liées à la rougeole, y compris la mort. L'immunogénicité du vaccin antirougeoleux administré à 6 mois est bien étudiée; cependant, les données sur l'immunogénicité du vaccin RR combiné administré à 6 mois et son impact sur l'efficacité du vaccin RR administré à 9 mois sont limitées.

Étant donné que le nombre de nourrissons nés de mères ayant une immunité induite par le vaccin n'a cessé d'augmenter et que la plupart des pays utiliseront systématiquement le vaccin RR dans le cadre du Programme élargi de vaccination (PEV), il est opportun de mener une étude pour évaluer l'immunogénicité du vaccin RR administré à 6 mois et son impact sur une dose de RM ultérieure de 9 mois. La première dose de MCV administrée à 6 mois est fréquemment appelée MCV-0, ce qui indique que deux doses ultérieures sont nécessaires pour atteindre les niveaux de séroprotection de la population nécessaires pour arrêter la transmission endémique du virus de la rougeole.

Pour améliorer la précision de l'interprétation des résultats de l'étude, des échantillons de sang de mères de nourrissons inscrits seront testés pour les anticorps anti-rougeole et rubéole. Cela nous permettra également de déterminer la proportion de mères ayant des niveaux d'anticorps indétectables, détectables et protecteurs, et d'évaluer la relation entre le niveau d'anticorps chez les mères et les anticorps maternels de leurs nourrissons.

Cette étude sera menée sur un seul site dans le Bangladesh rural à Matlab. Matlab est un site de terrain rural majeur pour icddr,b, où, au cours des 50 dernières années, des informations sanitaires et démographiques continues ont été collectées sur plus de 200 000 habitants.

De 2007 à 2010, l'icddr,b, le ministère de la Santé (MOH) en collaboration avec d'autres organisations internationales ont mené plusieurs études randomisées sur l'efficacité des vaccins.

Cette étude sera un essai clinique ouvert, randomisé, à 2 bras. 620 enfants seront inscrits et randomisés à l'âge de 6 mois dans l'un des deux bras de l'étude. Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'immunogénicité du vaccin RR à 6 mois et d'évaluer l'égalité de la séroconversion du vaccin RR administré à 9 mois après l'administration d'une dose antérieure de vaccin RR à l'âge de 6 mois par rapport à la dose de vaccin RR administrée à 9 mois. mois seulement sans vaccination RR antérieure. L'étude recrutera des nourrissons de 6 mois généralement en bonne santé vivant à Matlab et qui n'ont jamais reçu de dose de vaccin RR et n'ont aucun antécédent de rougeole ou de rubéole. Les participants seront suivis jusqu'à l'âge de 11 mois.

Les nourrissons de cette étude seront assignés au hasard à l'un des deux bras. Les nourrissons du groupe d'étude A recevront le vaccin RR à l'âge de 6 mois (au moment de l'inscription) et à 9 mois. Les nourrissons du bras B de l'étude recevront le vaccin RR uniquement à 9 mois.

Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les nourrissons âgés de 6, 9 et 11 mois. L'échantillon de 6 mois est un échantillon de pré-vaccination et sera principalement utilisé pour déterminer les niveaux d'anticorps maternels. Pour le bras A, l'échantillon prélevé 9 mois avant la deuxième dose de RM sera utilisé pour évaluer les niveaux d'anticorps après la première dose de RM à l'âge de 6 mois. Pour le bras B de l'étude, l'échantillon de 9 mois sera utilisé pour évaluer le taux de dégradation des anticorps contre la rougeole et la rubéole. L'échantillon prélevé à 11 mois sera utilisé pour évaluer la réponse immunitaire à un schéma à deux doses ou à une dose (bras A et B, respectivement).