Иммуногенность вакцины против кори и краснухи в возрасте 6 и 9 месяцев

В странах с низким уровнем циркулирующего вируса кори и более низким риском заражения корью первую дозу противокоревой вакцины (MCV1) рекомендуется вводить в возрасте 12 месяцев. В странах с высоким риском кори рекомендуется вакцинация MCV1 в возрасте 9 месяцев. В последнее десятилетие во многих странах были зарегистрированы вспышки кори с высокой долей случаев среди детей в возрасте < 9 месяцев, что ниже рекомендуемого возраста для плановой вакцинации против ВСК1.

В недавних публикациях предполагается, что это может быть связано с тем, что большинство детей в настоящее время рождаются от матерей с индуцированным вакциной иммунитетом к кори, которые теряют материнские антитела гораздо раньше, к возрасту 4-6 месяцев. Например, при вспышке кори в Малави в 2010 г. 14% (17 858) из оценочных 134 000 случаев пришлось на детей в возрасте 0–8 месяцев. В 2013 г. при вспышке кори в Шри-Ланке примерно 34% случаев кори приходилось на детей в возрасте 6–12 месяцев. Кроме того, в 2013 г. в Иордании произошла крупная вспышка кори, поразившая большое число детей раннего возраста (6-9 месяцев). Руководящие принципы ВОЗ по реагированию на вспышки кори рекомендуют вакцинировать детей в возрасте от 6 месяцев во время вспышек. Например, в ответ на вспышку кори в Шри-Ланке и Иордании была проведена иммунизация в ответ на вспышку (ORI), которая включала детей в возрасте 6 месяцев, несмотря на ограниченные данные об иммуногенности вакцины против кори в этом возрасте.

Некоторые исследователи предполагают, что рутинную вакцинацию ВСК следует вводить в возрасте до 9 месяцев, основываясь на опубликованных данных, показывающих, что дети, рожденные от матерей с вакциноиндуцированным иммунитетом против кори, рождаются с более низкой концентрацией материнских коревых антител (ММА) и теряют защиту от коревой инфекции в более раннем возрасте. возраст. Иммуногенность вакцины против кори зависит от нескольких факторов, включая наличие материнских антител против кори (т. е. пассивно приобретенные антитела против кори могут нейтрализовать вакцинный вирус до того, как разовьется полный иммунный ответ, что приведет к неэффективности первичной вакцины). зрелость иммунной системы реципиента вакцины и штамм используемой противокоревой вакцины. Таким образом, любые решения об изменении возраста введения дозы MCV1 должны уравновешивать потенциальный риск неэффективности первичной вакцины с риском заражения корью и осложнений, связанных с корью, включая смерть. Иммуногенность вакцины против кори, введенной в возрасте 6 месяцев, хорошо изучена; однако данные об иммуногенности комбинированной вакцины против MR, введенной в возрасте 6 месяцев, и ее влиянии на эффективность вакцины против MR, введенной в 9 месяцев, ограничены.

Поскольку число детей, рожденных от матерей с индуцированным вакциной иммунитетом, неуклонно растет, а большинство стран будут регулярно использовать вакцину против кори в рамках Расширенной программы иммунизации (РПИ), настало время провести исследование для оценки иммуногенности вакцины против кори, вводимой в 6 месяцев и его влияние на последующую 9-месячную дозу MR. Первую дозу ВСК, введенную в возрасте 6 месяцев, часто называют ВСК-0, что указывает на то, что необходимы две последующие дозы для достижения уровня серопротекции населения, необходимого для прекращения эндемической передачи вируса кори.

Для повышения точности интерпретации результатов исследования образцы крови матерей включенных в исследование детей будут тестироваться на наличие антител к кори и краснухе. Это также позволит нам определить долю матерей с неопределяемым, обнаруживаемым и защитным уровнями антител, а также оценить взаимосвязь между уровнем антител у матерей и материнскими антителами их младенцев.

Это исследование будет проводиться в одном месте в сельской местности Бангладеш в Матлабе. Matlab является крупным сельским полевым сайтом для icddr,b, где за последние 50 лет непрерывно собиралась медицинская и демографическая информация о более чем 200 000 человек.

С 2007 по 2010 год icddr,b, Министерство здравоохранения (МЗ) в сотрудничестве с другими международными организациями провело несколько рандомизированных исследований эффективности вакцин.

Это исследование будет открытым рандомизированным клиническим испытанием с двумя группами. 620 детей будут включены в исследование и рандомизированы в возрасте 6 месяцев в одну из двух групп исследования. Основными целями этого исследования являются оценка иммуногенности вакцины против кори в возрасте 6 месяцев и оценка равенства сероконверсии вакцины против кори, введенной через 9 месяцев после введения более ранней дозы вакцины против кори в возрасте 6 месяцев, по сравнению с дозой вакцины против кори, введенной в возрасте 9 лет. месяцев только без предыдущей вакцинации против MR. В исследование будут включены в целом здоровые 6-месячные младенцы, проживающие в Матлабе, которые никогда не получали дозу вакцины против кори и не болели корью или краснухой в анамнезе. Участники будут наблюдаться до 11-месячного возраста.

Младенцы в этом исследовании будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Младенцы в группе исследования A будут получать вакцину MR в возрасте 6 месяцев (при зачислении) и в возрасте 9 месяцев. Младенцы в группе исследования B получат вакцину против MR только в возрасте 9 месяцев.

Образцы крови будут собираться у всех детей в возрасте 6, 9 и 11 месяцев. 6-месячный образец является образцом до вакцинации и в основном будет использоваться для определения уровня материнских антител. Для группы A образец, собранный за 9 месяцев до второй дозы MR, будет использоваться для оценки уровней антител после первой дозы MR в возрасте 6 месяцев. Для группы B исследования 9-месячный образец будет использоваться для оценки скорости распада антител против кори и краснухи. Образец, собранный в возрасте 11 месяцев, будет использоваться для оценки иммунного ответа либо на две дозы, либо на одну дозу (группы A и B соответственно).