Meslinger-røde hundevaksine immunogenisitet ved 6 og 9 måneders alder

I land med lave nivåer av sirkulerende meslingevirus, og lavere risiko for meslingerinfeksjon, anbefales meslinger som inneholder vaksine første dose (MCV1) ved 12 måneders alder. I land med høy risiko for meslinger anbefales MCV1 ved 9 måneder. I det siste tiåret har mange land opplevd meslingeutbrudd med en høy andel tilfeller blant spedbarn < 9 måneder, under anbefalt alder for rutine MCV1.

Nyere publikasjoner antyder at dette kan skyldes det faktum at flertallet av spedbarn nå er født av mødre med vaksineindusert immunitet mot meslinger, og som mister mors antistoffer mye tidligere, i en alder av 4-6 måneder. For eksempel, i et meslingeutbrudd i Malawi i 2010, skjedde 14 % (17 858) av de estimerte 134 000 tilfellene hos barn 0-8 måneder. I 2013, i et meslingeutbrudd på Sri Lanka, var omtrent 34 % av tilfellene av meslinger hos barn i alderen 6-12 måneder. Videre opplevde Jordan i 2013 et stort meslingeutbrudd med høy andel små spedbarn som ble rammet (6-9 måneder). WHOs retningslinjer for respons på meslingeutbrudd anbefaler å vaksinere barn helt ned til 6 måneder under utbrudd. Som et eksempel, som svar på et meslingeutbrudd, gjennomførte Sri Lanka og Jordan utbruddsrespons-immunisering (ORI) som inkluderte spedbarn 6 måneder til tross for begrenset bevis på immunogenisitet til MR-vaksine i den alderen.

Noen forskere foreslår at rutinemessig MCV bør gis før en alder av 9 måneder basert på publiserte data som viser at spedbarn født av mødre med vaksineindusert meslingeimmunitet blir født med lavere konsentrasjon av maternale meslingeantistoffer (MMA) og mister beskyttelsen mot meslinginfeksjon på et tidligere tidspunkt. alder. Meslingvaksinens immunogenisitet avhenger av flere faktorer, inkludert tilstedeværelsen av maternelle meslingantistoffer (dvs. passivt ervervede meslingerantistoffer kan nøytralisere vaksinevirus før en fullstendig immunrespons utvikles som resulterer i primærvaksinesvikt). modenhet av immunsystemet til vaksinemottakeren, og stammen av meslingevaksinen som brukes. Så enhver beslutning om å endre alderen på MCV1-dosen bør balansere den potensielle risikoen for primærvaksinesvikt mot risikoen for meslingerinfeksjon og meslingerelaterte komplikasjoner, inkludert død. Immunogenisiteten til vaksine mot meslinger gitt etter 6 måneder er godt studert; data om immunogenisitet av kombinert MR-vaksine administrert etter 6 måneder og dens innvirkning på MR-vaksineeffektiviteten gitt etter 9 måneder, er imidlertid begrenset.

Fordi antallet spedbarn født av mødre med vaksineindusert immunitet har økt jevnt og trutt og de fleste land vil bruke MR-vaksine rutinemessig i Expanded Program of Immunization (EPI), er det på tide å gjennomføre en studie for å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine gitt kl. 6 måneder og dens innvirkning på en påfølgende 9 måneders MR-dose. Den første dosen av MCV gitt etter 6 måneder blir ofte referert til som MCV-0, noe som indikerer at to påfølgende doser er nødvendige for å oppnå populasjonsserobeskyttelsesnivåer som er nødvendige for å stoppe endemisk overføring av meslingeviruset.

For å forbedre nøyaktigheten av tolkningen av studieresultatene vil blodprøver av mødre til registrerte spedbarn bli testet for meslinger og røde hunder antistoffer. Dette vil også gjøre oss i stand til å bestemme andelen mødre med upåviselige, påvisbare og beskyttende nivåer av antistoffer, og å vurdere sammenhengen mellom nivået av antistoffer hos mødre og deres spedbarns maternelle antistoffer.

Denne studien vil bli utført på et enkelt sted i landlige Bangladesh ved Matlab. Matlab er et stort landlig feltområde for icddr,b, hvor det de siste 50 årene har blitt samlet inn kontinuerlig helse- og demografisk informasjon om >200 000 innbyggere.

Fra 2007 til 2010 gjennomførte icddr,b, Helsedepartementet (MOH) i samarbeid med andre internasjonale organisasjoner flere randomiserte vaksineeffektivitetsstudier.

Denne studien vil være en åpen, randomisert, 2-arms klinisk studie. 620 barn vil bli registrert og randomisert ved 6 måneders alder til en av to studiearmer. Hovedmålene med denne studien er å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine ved 6 måneder, og vurdere likheten mellom MR-vaksine-serokonversjon administrert 9 måneder etter administrering av en tidligere MR-vaksinedose ved 6 måneders alder sammenlignet med MR-vaksinedose administrert ved 9 måneder kun uten tidligere MR-vaksinasjon. Studien vil inkludere generelt friske 6 måneder gamle spedbarn som bor i Matlab og som aldri har mottatt en MR-vaksinedose og som ikke har hatt meslinger eller røde hunder. Deltakerne vil bli fulgt til 11 måneders alder.

Spedbarn i denne studien vil bli tilfeldig tildelt en av to armer. Spedbarn i studiearm A vil motta MR-vaksine ved 6 måneders alder (ved registrering) og ved 9 måneder. Spedbarn i studiearm B vil få MR-vaksine først ved 9 måneder.

Blodprøver vil bli tatt fra alle spedbarn ved 6, 9 og 11 måneders alder. 6 måneders prøven er en prøve før vaksinasjon og vil hovedsakelig bli brukt til å bestemme maternelle antistoffnivåer. For arm A vil prøven tatt 9 måneder før den andre MR-dosen brukes til å vurdere antistoffnivåer etter den første MR-dosen ved 6 måneders alder. For studiearm B vil prøven på 9 måneder bli brukt til å vurdere nedbrytningshastigheten for meslinger og røde hunder. Prøven samlet etter 11 måneder vil bli brukt til å vurdere immunrespons på enten en to-dose- eller en-dose-plan (henholdsvis arm A og B).