- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03071575
Meslinger-røde hundevaksine immunogenisitet ved 6 og 9 måneders alder
Vurdere immunogenisiteten til vaksine mot meslinger og røde hunder ved 6 og 9 måneders alder
Dette er en åpen, randomisert, 2-arms klinisk studie med friske spedbarn i Bangladesh. Hovedformålet med studien er å vurdere immunogenisiteten til vaksine mot meslinger-røde hunder (MR) ved levering etter 6 måneder. I tillegg vil studien fastslå likheten mellom MR-vaksine-serokonversjon administrert 9 måneder etter administrering av en tidligere MR-vaksinedose ved 6 måneders alder sammenlignet med MR-vaksinedose administrert ved 9 måneder uten tidligere MR-vaksinasjon. Denne studien vil også gi ytterligere data om sikkerhet og toleranse for MR-vaksine gitt etter 6 måneder, og innvirkningen av maternelle antistoffer på immunogenisiteten til MR-vaksine etter 6 måneder.
Primære mål:
- For å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine ved 6 måneders alder
- For å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine ved 9 måneders alder blant barn uten tidligere vaksinasjon mot meslinger og røde hunder, sammenlignet med MR-vaksinens immunogenisitet blant de som hadde en tidligere MR-vaksinasjon ved 6 måneders alder
Sekundære mål
- For å vurdere frekvensen av bivirkninger etter administrering av MR-vaksine ved 6 måneder
- For å sammenligne immunogenisiteten til MR-vaksinen første dose administrert etter 6 måneder mot etter 9 måneder.
- For å vurdere andelen mødre med uoppdagelige, påvisbare og beskyttende nivåer av meslinger og røde hunder antistoffer
- For å bestemme omfanget av variasjon i meslingerantistoffer hos kvinner i fertil alder i en populasjon med et langvarig meslingevaksinasjonsprogram
- For å bestemme omfanget av variasjon i røde hundeantistoffer hos kvinner i fertil alder i en populasjon der røde hundevaksine nylig har blitt introdusert
- For å finne ut om variasjon i antistoffnivåer hos spedbarn ved 6 måneder hovedsakelig er forklart av variasjon i startantistoffnivåer hos mor i denne populasjonen
- For å estimere halveringstiden for forfall av meslinger og røde hunder antistoffer hos spedbarn
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
I land med lave nivåer av sirkulerende meslingevirus, og lavere risiko for meslingerinfeksjon, anbefales meslinger som inneholder vaksine første dose (MCV1) ved 12 måneders alder. I land med høy risiko for meslinger anbefales MCV1 ved 9 måneder. I det siste tiåret har mange land opplevd meslingeutbrudd med en høy andel tilfeller blant spedbarn < 9 måneder, under anbefalt alder for rutine MCV1.
Nyere publikasjoner antyder at dette kan skyldes det faktum at flertallet av spedbarn nå er født av mødre med vaksineindusert immunitet mot meslinger, og som mister mors antistoffer mye tidligere, i en alder av 4-6 måneder. For eksempel, i et meslingeutbrudd i Malawi i 2010, skjedde 14 % (17 858) av de estimerte 134 000 tilfellene hos barn 0-8 måneder. I 2013, i et meslingeutbrudd på Sri Lanka, var omtrent 34 % av tilfellene av meslinger hos barn i alderen 6-12 måneder. Videre opplevde Jordan i 2013 et stort meslingeutbrudd med høy andel små spedbarn som ble rammet (6-9 måneder). WHOs retningslinjer for respons på meslingeutbrudd anbefaler å vaksinere barn helt ned til 6 måneder under utbrudd. Som et eksempel, som svar på et meslingeutbrudd, gjennomførte Sri Lanka og Jordan utbruddsrespons-immunisering (ORI) som inkluderte spedbarn 6 måneder til tross for begrenset bevis på immunogenisitet til MR-vaksine i den alderen.
Noen forskere foreslår at rutinemessig MCV bør gis før en alder av 9 måneder basert på publiserte data som viser at spedbarn født av mødre med vaksineindusert meslingeimmunitet blir født med lavere konsentrasjon av maternale meslingeantistoffer (MMA) og mister beskyttelsen mot meslinginfeksjon på et tidligere tidspunkt. alder. Meslingvaksinens immunogenisitet avhenger av flere faktorer, inkludert tilstedeværelsen av maternelle meslingantistoffer (dvs. passivt ervervede meslingerantistoffer kan nøytralisere vaksinevirus før en fullstendig immunrespons utvikles som resulterer i primærvaksinesvikt). modenhet av immunsystemet til vaksinemottakeren, og stammen av meslingevaksinen som brukes. Så enhver beslutning om å endre alderen på MCV1-dosen bør balansere den potensielle risikoen for primærvaksinesvikt mot risikoen for meslingerinfeksjon og meslingerelaterte komplikasjoner, inkludert død. Immunogenisiteten til vaksine mot meslinger gitt etter 6 måneder er godt studert; data om immunogenisitet av kombinert MR-vaksine administrert etter 6 måneder og dens innvirkning på MR-vaksineeffektiviteten gitt etter 9 måneder, er imidlertid begrenset.
Fordi antallet spedbarn født av mødre med vaksineindusert immunitet har økt jevnt og trutt og de fleste land vil bruke MR-vaksine rutinemessig i Expanded Program of Immunization (EPI), er det på tide å gjennomføre en studie for å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine gitt kl. 6 måneder og dens innvirkning på en påfølgende 9 måneders MR-dose. Den første dosen av MCV gitt etter 6 måneder blir ofte referert til som MCV-0, noe som indikerer at to påfølgende doser er nødvendige for å oppnå populasjonsserobeskyttelsesnivåer som er nødvendige for å stoppe endemisk overføring av meslingeviruset.
For å forbedre nøyaktigheten av tolkningen av studieresultatene vil blodprøver av mødre til registrerte spedbarn bli testet for meslinger og røde hunder antistoffer. Dette vil også gjøre oss i stand til å bestemme andelen mødre med upåviselige, påvisbare og beskyttende nivåer av antistoffer, og å vurdere sammenhengen mellom nivået av antistoffer hos mødre og deres spedbarns maternelle antistoffer.
Denne studien vil bli utført på et enkelt sted i landlige Bangladesh ved Matlab. Matlab er et stort landlig feltområde for icddr,b, hvor det de siste 50 årene har blitt samlet inn kontinuerlig helse- og demografisk informasjon om >200 000 innbyggere.
Fra 2007 til 2010 gjennomførte icddr,b, Helsedepartementet (MOH) i samarbeid med andre internasjonale organisasjoner flere randomiserte vaksineeffektivitetsstudier.
Denne studien vil være en åpen, randomisert, 2-arms klinisk studie. 620 barn vil bli registrert og randomisert ved 6 måneders alder til en av to studiearmer. Hovedmålene med denne studien er å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine ved 6 måneder, og vurdere likheten mellom MR-vaksine-serokonversjon administrert 9 måneder etter administrering av en tidligere MR-vaksinedose ved 6 måneders alder sammenlignet med MR-vaksinedose administrert ved 9 måneder kun uten tidligere MR-vaksinasjon. Studien vil inkludere generelt friske 6 måneder gamle spedbarn som bor i Matlab og som aldri har mottatt en MR-vaksinedose og som ikke har hatt meslinger eller røde hunder. Deltakerne vil bli fulgt til 11 måneders alder.
Spedbarn i denne studien vil bli tilfeldig tildelt en av to armer. Spedbarn i studiearm A vil motta MR-vaksine ved 6 måneders alder (ved registrering) og ved 9 måneder. Spedbarn i studiearm B vil få MR-vaksine først ved 9 måneder.
Blodprøver vil bli tatt fra alle spedbarn ved 6, 9 og 11 måneders alder. 6 måneders prøven er en prøve før vaksinasjon og vil hovedsakelig bli brukt til å bestemme maternelle antistoffnivåer. For arm A vil prøven tatt 9 måneder før den andre MR-dosen brukes til å vurdere antistoffnivåer etter den første MR-dosen ved 6 måneders alder. For studiearm B vil prøven på 9 måneder bli brukt til å vurdere nedbrytningshastigheten for meslinger og røde hunder. Prøven samlet etter 11 måneder vil bli brukt til å vurdere immunrespons på enten en to-dose- eller en-dose-plan (henholdsvis arm A og B).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chāndpur, Bangladesh
- Icddr,b
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Spedbarn:
- Friske spedbarn ved 6 måneder (180 dager, +/- 7 dager) gamle
- En forelder eller verge som samtykker i å delta i hele studiet
- En forelder eller verge som er i stand til å forstå og overholde planlagte studieprosedyrer
Inklusjonskriterier:
Mødre:
- Mødre til spedbarn som oppfyller inklusjonskriteriene.
- ≥18 år
- Mødre som samtykker til å delta i hele studien
Ekskluderingskriterier:
Spedbarn:
- Familie som ikke kan delta i hele studien
- En diagnose eller mistanke om immunsviktforstyrrelse enten hos spedbarn eller mor
- En diagnose eller mistanke om blødningsforstyrrelse som ville kontraindisere parenteral administrering av MR-vaksine eller innsamling av blod ved venepunktur
- Akutt infeksjon eller sykdom ved registreringstidspunktet (6 måneder) som vil kreve spedbarns innleggelse på sykehus
- Mottak av vaksine som inneholder meslinger eller røde hunder før påmelding (dvs. før alder 6 måneder) utenfor studiet basert på dokumentasjon eller tilbakekalling av foreldre
- Kjent historie med laboratoriebekreftet meslinger eller røde hunder
- En diagnose av rubellainfeksjon hos mor under graviditet
- En diagnose av medfødt rubella syndrom hos spedbarn
- Kjent allergi/følsomhet eller reaksjon på vaksine som inneholder meslinger-røde hunder eller innhold av vaksine som inneholder meslinger-røde hunder
- Personer med en historie med anafylaktisk reaksjon på noen komponenter i vaksinen
- Spedbarn fra premature fødsler (<37 uker med svangerskap)
Ekskluderingskriterier: Mødre:
- Nekter å gi blodprøver. (Hvis moren godtar at barnet hennes skal delta i studien, men nekter å gi blodprøver selv eller blodprøver ikke kan tas, vil barnet fortsatt bli registrert.)
- En diagnose eller mistanke om immunsvikt
- En diagnose eller mistanke om blødningsforstyrrelse som ville kontraindisere innsamling av blod ved venepunktur
Midlertidig ekskludering:
Spedbarn:
- Akutt febersykdom (≥38°C) ved registreringstidspunktet
- Familien vil bli bedt om å bringe tilbake barnet 1-2 dager senere eller når barnet føler seg bedre.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Gruppe A:
Gruppe A vil få en dose mot meslinger-røde hunder ved 6 og 9 måneder
|
Arm A vil motta MR-vaksinedose ved 6 og 9 måneders alder
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Gruppe B:
Gruppe B vil motta en dose med meslinger og røde hunder kun etter 9 måneder
|
Arm A vil motta MR-vaksinedose ved 9 måneders alder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serokonversjon ved 6 måneder
Tidsramme: Endring i antistofftitere ved 9 måneder sammenlignet med 6 måneders alder
|
Meslingernøytraliserende antistofftitere (målt ved plakkreduksjonsnøytraliseringstest) og rubellatitere (IE/ml) (målt ved ELISA) på sera samlet ved 9 måneders alder.
Serobeskyttelse er definert som antistoffnivå på ≥ 120 mIU/ml for meslinger og >10 IE/mL for røde hunder.
|
Endring i antistofftitere ved 9 måneder sammenlignet med 6 måneders alder
|
Serokonversjon ved 9 måneder
Tidsramme: Ved 11 måneders alder.
|
For å vurdere immunogenisiteten til MR-vaksine ved 9 måneders alder blant barn uten tidligere vaksinasjon mot meslinger og røde hunder, sammenlignet med MR-vaksinens immunogenisitet blant de som hadde en tidligere MR-vaksinasjon ved 6 måneders alder
|
Ved 11 måneders alder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkninger etter immunisering (AEFI)
Tidsramme: Dag 1 til dag 84
|
For å vurdere frekvensen av bivirkninger etter administrering av MR-vaksine ved 6 måneder
|
Dag 1 til dag 84
|
Immunogenisitet ved 9 måneder
Tidsramme: Ved 9 måneder og 11 måneders alder
|
For å sammenligne immunogenisiteten til MR-vaksinen første dose administrert etter 6 måneder kontra ved 9 måneder
|
Ved 9 måneder og 11 måneders alder
|
Meslinger og røde hunder hos registrerte mødre
Tidsramme: På dag 1
|
For å vurdere andelen mødre med uoppdagelige, påvisbare og beskyttende nivåer av meslinger og røde hunder antistoffer
|
På dag 1
|
Korrelasjon mellom mødres antistoffnivåer mot meslinger og røde hunder med spedbarns mors antistoffer
Tidsramme: Tid fra randomisering til 9 og 11 måneder
|
For å vurdere sammenhengen mellom antistoffnivåer mot meslinger og røde hunder hos kvinner og nivåer av maternelle antistoffer hos spedbarn
|
Tid fra randomisering til 9 og 11 måneder
|
Halveringstid og nedbrytning av mors meslinger og røde hunder antistoffer.
Tidsramme: Dag 1 til dag 84
|
For å estimere halveringstiden for forfall av mors meslinger og røde hunder antistoffer hos spedbarn
|
Dag 1 til dag 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: K. Zaman, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Medfødte abnormiteter
- Morbillivirus infeksjoner
- Paramyxoviridae-infeksjoner
- Mononegavirales-infeksjoner
- Abnormiteter, flere
- Togaviridae-infeksjoner
- Rubivirus infeksjoner
- Meslinger
- Røde hunder
- Røde hunder syndrom, medfødt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Vaksiner
Andre studie-ID-numre
- CDC (CDC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .