Mazelen-Rubella Vaccin Immunogeniciteit op de leeftijd van 6 en 9 maanden

In landen met lage niveaus van circulerend mazelenvirus en een lager risico op mazeleninfectie, wordt de eerste dosis mazelen bevattend vaccin (MCV1) aanbevolen op een leeftijd van 12 maanden. In landen met een hoog risico op mazelen wordt MCV1 aanbevolen na 9 maanden. In het afgelopen decennium hebben veel landen te maken gehad met uitbraken van mazelen, met een groot aantal gevallen bij zuigelingen < 9 maanden oud, onder de aanbevolen leeftijd voor routinematig MCV1.

Recente publicaties suggereren dat dit te wijten kan zijn aan het feit dat de meerderheid van de baby's nu wordt geboren uit moeders met door vaccinatie geïnduceerde immuniteit tegen mazelen, en die maternale antilichamen veel eerder verliezen, op de leeftijd van 4-6 maanden. Bij een uitbraak van mazelen in Malawi in 2010 bijvoorbeeld, deed 14% (17.858) van de naar schatting 134.000 gevallen zich voor bij kinderen van 0-8 maanden. In 2013 was bij een uitbraak van mazelen in Sri Lanka ongeveer 34% van de gevallen van mazelen bij kinderen van 6-12 maanden oud. Bovendien had Jordanië in 2013 te maken met een grote uitbraak van mazelen, waarbij een groot deel van de jonge zuigelingen werd getroffen (6-9 maanden). De WHO-richtlijnen voor de respons op uitbraken van mazelen bevelen aan om kinderen vanaf 6 maanden te vaccineren tijdens uitbraken. Als reactie op een uitbraak van mazelen voerden Sri Lanka en Jordanië bijvoorbeeld uitbraakresponsimmunisatie (ORI) uit waarbij ook baby's van 6 maanden oud werden betrokken, ondanks het beperkte bewijs over de immunogeniciteit van het MR-vaccin op die leeftijd.

Sommige onderzoekers suggereren dat MCV routinematig moet worden toegediend vóór de leeftijd van 9 maanden, gebaseerd op gepubliceerde gegevens die aantonen dat baby's van moeders met vaccingeïnduceerde immuniteit tegen mazelen geboren worden met een lagere concentratie maternale mazelenantistoffen (MMA) en hun bescherming tegen mazeleninfectie eerder verliezen. leeftijd. De immunogeniciteit van het mazelenvaccin is afhankelijk van verschillende factoren, waaronder de aanwezigheid van maternale antilichamen tegen mazelen (d.w.z. passief verworven antilichamen tegen mazelen kunnen het vaccinvirus neutraliseren voordat een volledige immuunrespons ontstaat, wat resulteert in het falen van het primaire vaccin). volwassenheid van het immuunsysteem van de ontvanger van het vaccin en de stam van het gebruikte mazelenvaccin. Dus elke beslissing om de leeftijd van de MCV1-dosis te wijzigen, moet het potentiële risico van falen van het primaire vaccin afwegen tegen het risico van mazeleninfectie en aan mazelen gerelateerde complicaties, waaronder overlijden. De immunogeniciteit van het mazelenvaccin dat na 6 maanden wordt gegeven, is goed bestudeerd; de gegevens over de immunogeniciteit van het gecombineerde MR-vaccin dat na 6 maanden wordt toegediend en de invloed ervan op de effectiviteit van het MR-vaccin dat na 9 maanden wordt gegeven, zijn echter beperkt.

Omdat het aantal baby's van moeders met door vaccins geïnduceerde immuniteit gestaag is toegenomen en de meeste landen het MR-vaccin routinematig zullen gebruiken in het kader van het uitgebreide immunisatieprogramma (EPI), is het tijd om een ​​onderzoek uit te voeren om de immunogeniciteit van het MR-vaccin dat op 6 maanden en de impact ervan op een daaropvolgende MR-dosis van 9 maanden. De eerste dosis MCV die na 6 maanden wordt gegeven, wordt vaak MCV-0 genoemd, wat aangeeft dat twee opeenvolgende doses nodig zijn om de seroprotectieniveaus van de bevolking te bereiken die nodig zijn om de endemische overdracht van het mazelenvirus te stoppen.

Om de nauwkeurigheid van de interpretatie van de onderzoeksresultaten te verbeteren, zullen bloedmonsters van moeders van ingeschreven baby's worden getest op antilichamen tegen mazelen en rubella. Dit zal ons ook in staat stellen om het percentage moeders te bepalen met niet-detecteerbare, detecteerbare en beschermende niveaus van antilichamen, en om de relatie tussen het niveau van antilichamen bij moeders en de maternale antilichamen van hun baby's te beoordelen.

Deze studie zal worden uitgevoerd op een enkele locatie op het platteland van Bangladesh in Matlab. Matlab is een belangrijke landelijke veldsite voor icddr,b, waar de afgelopen 50 jaar continu gezondheids- en demografische informatie werd verzameld over >200.000 inwoners.

Van 2007 tot 2010 heeft icddr,b, het ministerie van Volksgezondheid (MOH) in samenwerking met andere internationale organisaties verschillende gerandomiseerde onderzoeken naar de effectiviteit van vaccins uitgevoerd.

Deze studie zal een open-label, gerandomiseerde, 2-armige klinische studie zijn. 620 kinderen zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd op de leeftijd van 6 maanden naar een van de twee studiearmen. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de immunogeniciteit van het MR-vaccin op 6 maanden en het beoordelen van gelijkheid van de MR-vaccinseroconversie toegediend op 9 maanden na toediening van een eerdere MR-vaccindosis op de leeftijd van 6 maanden in vergelijking met de MR-vaccindosis toegediend op 9 maanden. maanden zonder eerdere MR-vaccinatie. De studie zal over het algemeen gezonde 6 maanden oude baby's inschrijven die in Matlab leven en die nog nooit een MR-vaccindosis hebben gekregen en geen voorgeschiedenis hebben van mazelen of rubella. Deelnemers worden gevolgd tot de leeftijd van 11 maanden.

Baby's in deze studie zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee armen. Baby's in studiearm A krijgen het MR-vaccin op de leeftijd van 6 maanden (bij inschrijving) en op de leeftijd van 9 maanden. Baby's in onderzoeksarm B krijgen het MR-vaccin pas na 9 maanden.

Bij alle baby's van 6, 9 en 11 maanden oud zullen bloedmonsters worden afgenomen. Het monster van 6 maanden is een pre-vaccinatiemonster en zal voornamelijk worden gebruikt om de antilichaamniveaus van de moeder te bepalen. Voor arm A wordt het monster dat 9 maanden vóór de tweede MR-dosis is verzameld, gebruikt om de antilichaamniveaus na de eerste MR-dosis op een leeftijd van 6 maanden te bepalen. Voor studiearm B zal het monster van 9 maanden worden gebruikt om de vervalsnelheid van antilichamen tegen mazelen en rubella te beoordelen. Het monster dat na 11 maanden wordt verzameld, zal worden gebruikt om de immuunrespons op een schema met twee doses of één dosis te beoordelen (respectievelijk arm A en B).