Immunogenicitet mod mæslinge-røde hundevaccine ved 6 og 9 måneders alderen

I lande med lave niveauer af cirkulerende mæslingevirus og lavere risiko for mæslingeinfektion anbefales mæslinger indeholdende vaccine første dosis (MCV1) ved 12 måneders alderen. I lande med høj risiko for mæslinger anbefales MCV1 ved 9 måneder. I det seneste årti har mange lande oplevet mæslingeudbrud med en høj andel af tilfælde blandt spædbørn under 9 måneder, under den anbefalede alder for rutine MCV1.

Nylige publikationer tyder på, at dette kan skyldes det faktum, at størstedelen af ​​spædbørn nu er født af mødre med vaccine-induceret immunitet mod mæslinger, og som mister moderens antistoffer meget tidligere, i en alder af 4-6 måneder. For eksempel, i et mæslingeudbrud i Malawi i 2010, forekom 14 % (17.858) af de anslåede 134.000 tilfælde hos børn 0-8 måneder. I 2013 var omkring 34 % af mæslingetilfældene i et mæslingeudbrud i Sri Lanka hos børn i alderen 6-12 måneder. Desuden oplevede Jordan i 2013 et stort mæslingeudbrud med en høj andel af små spædbørn ramt (6-9 måneder). WHO's retningslinjer for respons på mæslingeudbrud anbefaler at vaccinere børn helt ned til 6 måneder under udbrud. Som et eksempel, som reaktion på et mæslingeudbrud, gennemførte Sri Lanka og Jordan udbrudsrespons-immunisering (ORI), der omfattede spædbørn på 6 måneder på trods af den begrænsede dokumentation for immunogenicitet af MR-vaccine i den alder.

Nogle forskere foreslår, at rutinemæssig MCV bør gives før en alder af 9 måneder baseret på offentliggjorte data, der viser, at spædbørn født af mødre med vaccine-induceret mæslingeimmunitet fødes med lavere koncentration af modermæslingeantistoffer (MMA) og mister beskyttelsen mod mæslingeinfektion på et tidligere tidspunkt. alder. Mæslingevaccinens immunogenicitet afhænger af flere faktorer, herunder tilstedeværelsen af ​​moderlige mæslingeantistoffer (dvs. passivt erhvervede mæslingeantistoffer kan neutralisere vaccinevirus, før der udvikles et fuldstændigt immunrespons, hvilket resulterer i primær vaccinesvigt). modenhed af immunsystemet hos vaccinemodtageren og stamme af den anvendte mæslingevaccine. Så enhver beslutning om at ændre alderen på MCV1-dosis bør balancere den potentielle risiko for primærvaccinesvigt mod risikoen for mæslingeinfektion og mæslingerelaterede komplikationer, herunder død. Immunogeniciteten af ​​mæslingevaccine givet efter 6 måneder er velundersøgt; data om immunogenicitet af kombineret MR-vaccine administreret efter 6 måneder og dens indvirkning på MR-vaccines effektivitet givet efter 9 måneder er dog begrænsede.

Fordi antallet af spædbørn født af mødre med vaccineinduceret immunitet er steget støt, og de fleste lande vil bruge MR-vaccine rutinemæssigt i det udvidede immuniseringsprogram (EPI), er det på tide at gennemføre en undersøgelse for at vurdere immunogeniciteten af ​​MR-vaccine givet kl. 6 måneder og dets indvirkning på en efterfølgende 9 måneders MR-dosis. Den første dosis af MCV givet efter 6 måneder omtales ofte som MCV-0, hvilket indikerer, at to efterfølgende doser er nødvendige for at opnå befolkningsserobeskyttelsesniveauer, der er nødvendige for at stoppe endemisk overførsel af mæslingevirus.

For at forbedre nøjagtigheden af ​​fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater vil blodprøver fra mødre til tilmeldte spædbørn blive testet for mæslinger og røde hunde-antistoffer. Dette vil også gøre os i stand til at bestemme andelen af ​​mødre med upåviselige, påviselige og beskyttende niveauer af antistoffer og at vurdere sammenhængen mellem niveauet af antistoffer hos mødre og deres spædbørns moderlige antistoffer.

Denne undersøgelse vil blive udført på et enkelt sted i landdistrikterne i Bangladesh ved Matlab. Matlab er et stort landområde for icddr,b, hvor der i de sidste 50 år er blevet indsamlet kontinuerlig sundheds- og demografisk information om >200.000 indbyggere.

Fra 2007 til 2010 gennemførte icddr,b, Sundhedsministeriet (MOH) i samarbejde med andre internationale organisationer adskillige randomiserede undersøgelser af vaccineeffektivitet.

Denne undersøgelse vil være et åbent, randomiseret, 2-arms klinisk forsøg. 620 børn vil blive indskrevet og randomiseret ved 6 måneders alderen til en af ​​to undersøgelsesarme. De primære mål med denne undersøgelse er at vurdere immunogeniciteten af ​​MR-vaccine efter 6 måneder og vurdere ligheden af ​​MR-vaccineserokonvertering administreret 9 måneder efter administration af en tidligere MR-vaccinedosis ved 6 måneders alderen sammenlignet med MR-vaccinedosis administreret ved 9 måneder kun uden tidligere MR-vaccination. Undersøgelsen vil inkludere generelt raske 6 måneder gamle spædbørn, der bor i Matlab, og som aldrig har modtaget en MR-vaccinedosis og ikke har nogen historie med mæslinger eller røde hunde. Deltagerne vil blive fulgt til 11 måneders alderen.

Spædbørn i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Spædbørn i undersøgelsesarm A vil modtage MR-vaccine ved 6 måneders alderen (ved tilmelding) og ved 9 måneder. Spædbørn i undersøgelsesarm B vil først modtage MR-vaccine efter 9 måneder.

Blodprøver vil blive indsamlet fra alle spædbørn i alderen 6, 9 og 11 måneder. 6 måneders prøven er en prøve før vaccination og vil hovedsageligt blive brugt til at bestemme maternelle antistofniveauer. For arm A vil prøven indsamlet 9 måneder før den anden MR-dosis blive brugt til at vurdere antistofniveauer efter den første MR-dosis ved 6 måneders alderen. Til undersøgelsesarm B vil 9 måneders prøven blive brugt til at vurdere mæslinger- og røde hunde-antistofhenfaldshastigheden. Prøven, der indsamles efter 11 måneder, vil blive brugt til at vurdere immunrespons på enten en to-dosis- eller en-dosis-plan (henholdsvis arm A og B).