Tuhkarokko-viurirorokotteen immunogeenisyys 6 ja 9 kuukauden iässä

Maissa, joissa kiertävä tuhkarokkovirustaso on alhainen ja tuhkarokkoinfektion riski on pienempi, suositellaan tuhkarokkoa sisältävän rokotteen ensimmäistä annosta (MCV1) 12 kuukauden iässä. Maissa, joissa tuhkarokkoriski on suuri, MCV1:tä suositellaan 9 kuukauden iässä. Viimeisen vuosikymmenen aikana monissa maissa on esiintynyt tuhkarokkoepidemiaa, joissa suuri osa tapauksista on alle 9 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla, jotka ovat alle rutiininomaiselle MCV1:lle suositeltua ikää.

Viimeaikaiset julkaisut viittaavat siihen, että tämä voi johtua siitä, että suurin osa vauvoista syntyy nykyään äideille, joilla on rokotteen aiheuttama immuniteetti tuhkarokkoa vastaan ​​ja jotka menettävät äidin vasta-aineet paljon aikaisemmin, 4-6 kuukauden iässä. Esimerkiksi tuhkarokkoepidemiassa Malawissa vuonna 2010 14 % (17 858) arvioiduista 134 000 tapauksesta tapahtui 0–8 kuukauden ikäisillä lapsilla. Vuonna 2013 tuhkarokkoepidemiassa Sri Lankassa noin 34 % tuhkarokkotapauksista oli 6-12 kuukauden ikäisillä lapsilla. Lisäksi vuonna 2013 Jordaniassa esiintyi laaja tuhkarokkoepidemia, johon sairastui suuri osa nuorista vauvoista (6–9 kuukautta). WHO:n tuhkarokkoepidemian puhkeamisohjeet suosittelevat rokottamaan alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia epidemian aikana. Esimerkiksi vastauksena tuhkarokkoepidemiaan Sri Lanka ja Jordania suorittivat epidemiavasteimmunisaation (ORI), johon sisältyi 6 kuukauden ikäisiä pikkulapsia huolimatta siitä, että MR-rokotteen immunogeenisuudesta tuossa iässä oli vain vähän näyttöä.

Jotkut tutkijat ehdottavat, että rutiini-MCV tulisi antaa ennen 9 kuukauden ikää julkaistujen tietojen perusteella, jotka osoittavat, että rokotteen aiheuttaman tuhkarokkoimmuniteetin omaavien äitien syntyneet vauvat syntyvät pienemmillä äidin tuhkarokkovasta-ainepitoisuuksilla (MMA) ja menettävät suojan tuhkarokkotartuntaa vastaan ​​aikaisemmin. ikä. Tuhkarokkorokotteen immunogeenisyys riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien äidin tuhkarokkovasta-aineiden esiintyminen (eli passiivisesti hankitut tuhkarokkovasta-aineet voivat neutraloida rokoteviruksen ennen kuin täydellinen immuunivaste kehittyy, mikä johtaa primäärirokotteen epäonnistumiseen). rokotteen saajan immuunijärjestelmän kypsyys ja käytetyn tuhkarokkorokotteen kanta. Joten kaikkien päätösten muuttaa MCV1-annoksen ikää tulee tasapainottaa mahdollinen riski perusrokotteen epäonnistumisesta tuhkarokkoinfektion ja tuhkarokkoon liittyvien komplikaatioiden, mukaan lukien kuoleman, riskiin. 6 kuukauden iässä annetun tuhkarokkorokotteen immunogeenisuus on hyvin tutkittu; Kuitenkin tiedot yhdistelmä-MR-rokotteen immunogeenisuudesta, joka on annettu 6 kuukauden iässä ja sen vaikutuksesta MR-rokotteen tehokkuuteen 9 kuukauden iässä, ovat rajalliset.

Koska äideille, joilla on rokotteen aiheuttama immuniteetti, syntyneiden vauvojen määrä on kasvanut tasaisesti ja useimmat maat käyttävät MR-rokotetta rutiininomaisesti laajennetussa immunisaatioohjelmassa (EPI), on ajanmukaista tehdä tutkimus, jossa arvioidaan MR-rokotteen immunogeenisuutta. 6 kuukautta ja sen vaikutus seuraavaan 9 kuukauden MR-annokseen. Ensimmäistä MCV-annosta 6 kuukauden iässä kutsutaan usein MCV-0:ksi, mikä osoittaa, että tarvitaan kaksi peräkkäistä annosta populaation serosuojaustasojen saavuttamiseksi, jotka ovat välttämättömiä tuhkarokkoviruksen endeemisen leviämisen pysäyttämiseksi.

Tutkimustulosten tulkinnan tarkkuuden parantamiseksi mukaan otettujen imeväisten äitien verinäytteistä testataan tuhkarokko- ja vihurirokkovasta-aineita. Tämän avulla voimme myös määrittää niiden äitien osuuden, joiden vasta-ainetasot eivät ole havaittavissa, havaittavissa ja suojaavia, ja arvioida äitien vasta-ainetason ja heidän vauvojensa äidin vasta-aineiden välistä suhdetta.

Tämä tutkimus tehdään yhdessä paikassa Bangladeshin maaseudulla Matlabissa. Matlab on icddr,b:n tärkeä maaseutukenttä, jossa viimeisten 50 vuoden aikana on kerätty jatkuvaa terveys- ja väestötietoa yli 200 000 väestöstä.

Vuodesta 2007 vuoteen 2010 icddr,b, terveysministeriö (MOH) teki yhteistyössä muiden kansainvälisten järjestöjen kanssa useita satunnaistettuja rokotteiden tehokkuustutkimuksia.

Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, 2-haarainen kliininen tutkimus. 620 lasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan 6 kuukauden iässä toiseen kahdesta tutkimusryhmästä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MR-rokotteen immunogeenisyyttä 6 kuukauden iässä ja MR-rokotteen serokonversion samanarvoisuutta 9 kuukauden iässä aikaisemman MR-rokoteannoksen antamisen jälkeen 6 kuukauden iässä verrattuna 9-vuotiaana annettuun MR-rokoteannokseen. vain kuukautta ilman aikaisempaa MR-rokotusta. Tutkimukseen otetaan mukaan yleensä terveitä 6 kuukauden ikäisiä vauvoja, jotka asuvat Matlabissa ja jotka eivät ole koskaan saaneet MR-rokoteannosta ja joilla ei ole aiemmin ollut tuhkarokkoa tai vihurirokkoa. Osallistujia seurataan 11 kuukauden ikään asti.

Tässä tutkimuksessa lapset jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta käsivarresta. Tutkimusryhmän A lapset saavat MR-rokotteen 6 kuukauden iässä (ilmoittautuessa) ja 9 kuukauden iässä. Tutkimushaaran B lapset saavat MR-rokotteen vasta 9 kuukauden iässä.

Verinäytteet otetaan kaikilta vauvoilta 6, 9 ja 11 kuukauden iässä. Kuuden kuukauden näyte on ennen rokotusta otettu näyte, ja sitä käytetään pääasiassa äidin vasta-ainetasojen määrittämiseen. Haarassa A näytettä, joka on kerätty 9 kuukautta ennen toista MR-annosta, käytetään vasta-ainetasojen arvioimiseen ensimmäisen MR-annoksen jälkeen 6 kuukauden iässä. Tutkimusryhmässä B 9 kuukauden näytettä käytetään tuhkarokko- ja vihurirokkovasta-aineiden hajoamisnopeuden arvioimiseen. 11 kuukauden kohdalla kerättyä näytettä käytetään immuunivasteen arvioimiseen joko kahden annoksen tai yhden annoksen aikataululle (haarat A ja B, vastaavasti).