Zaměření PDL-1 u resekovatelného karcinomu jícnu (PERFECT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce.
• Chirurgicky resekabilní (<T4b, N0 nebo N+, M0), jak je určeno endoskopickým ultrazvukem (EUS) a CT skenem krku, hrudníku a břicha. Nádory, které nelze projít endoskopem pro endoskopický ultrazvuk, jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.
• Vhodné jsou nádory T1N+.
• Délka nádoru podélná ≤ 10 cm; pokud je větší než 10 cm, zařazení by mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím.
• Pokud nádor zasahuje pod gastroezofageální (GE) spojení do proximálního žaludku, musí většina nádoru zahrnovat jícen nebo GE spojení.
• Věk ≥ 18.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (srov. Příloha A).

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako:

  • neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
  • clearance kreatininu (Cockroft) > 60 ml/min
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít přístup ke sledování a řízení v léčebném centru

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná anamnéza malignity jiná než vstupní diagnóza interferující s prognózou karcinomu jícnu.
• Invaze tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle.
• T1N0 nádory nebo in situ karcinom.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru), plánování těhotenství a kojení.
• Pacient (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo léčba inhibitory kontrolních bodů.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) vylučující velký chirurgický výkon.
• Plicní fibróza a/nebo vážně narušená funkce plic vylučující velký chirurgický zákrok.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než WHO stupeň 1.
• Závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu, včetně předchozích alergických reakcí na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
• Nedostatečný příjem kalorií a/nebo tekutin navzdory konzultaci s dietologem a/nebo sondové výživě.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin u pacientů s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, inzulin u pacientů s diabetes mellitus 1. typu nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Do studie jsou způsobilí pacienti s vitiligem pouze s dermatologickými projevy.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která neustoupila 3 dny (jednoduchá infekce, jako je cystitida) až 7 dní (těžká infekce, jako je pyelonefritida) před první dávkou zkušební léčby.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.