PDL-1-målretning i resektabel esophageal cancer (PERFECT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist adenokarcinom i spiserøret eller gastro esophageal junction.
• Kirurgisk resektabel (<T4b, N0 eller N+, M0), som bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og CT-scanning af hals, thorax og abdomen. Tumorer, der ikke kan passeres med et endoskop til endoskopisk ultralyd, er kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
• T1N+ tumorer er kvalificerede.
• Tumorlængde på langs ≤ 10 cm; hvis den er større end 10 cm, bør inklusion drøftes med den primære investigator.
• Hvis tumoren strækker sig under den gastroøsofageale (GE) forbindelse ind i den proksimale mave, skal hovedparten af ​​tumoren involvere spiserøret eller GE-forbindelsen.
• Alder ≥ 18.
• ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (jf. Bilag A).

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

  • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplader ≥ 100 x 109/L
  • hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Patienterne skal være tilgængelige for opfølgning og styring i behandlingsstedet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende malignitetshistorie, bortset fra indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for kræft i spiserøret.
• Invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel.
• T1N0-tumorer eller in situ carcinom.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Patient (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling og/eller behandling med checkpoint-hæmmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), der udelukker større operationer.
• Lungefibrose og/eller alvorligt nedsat lungefunktion, der udelukker større operationer.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end WHO grad 1.
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag trods konsultation af diætist og/eller sondeernæring.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin til patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, insulin til patienter med type 1-diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo med kun dermatologiske manifestationer er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er forsvundet 3 dage (simpel infektion såsom blærebetændelse) til 7 dage (alvorlig infektion såsom pyelonefritis) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.