Direcionamento de PDL-1 em câncer esofágico ressecável (PERFECT)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma histologicamente comprovado do esôfago ou junção gastroesofágica.
• Cirúrgico ressecável (<T4b, N0 ou N+, M0), conforme determinado por ultra-som endoscópico (EUS) e tomografia computadorizada do pescoço, tórax e abdome. Os tumores que não podem ser passados ​​com um endoscópio para ultrassonografia endoscópica são elegíveis se todos os outros critérios forem atendidos.
• Tumores T1N+ são elegíveis.
• Comprimento longitudinal do tumor ≤ 10 cm; se maior que 10 cm, a inclusão deve ser discutida com o investigador principal.
• Se o tumor se estender abaixo da junção gastroesofágica (GE) até o estômago proximal, a maior parte do tumor deve envolver o esôfago ou a junção GE.
• Idade ≥ 18.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (cf. Apêndice A).

• Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas definidas como:

  • neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal
  • depuração de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Consentimento informado voluntário por escrito
• Os pacientes devem estar acessíveis para acompanhamento e tratamento no centro de tratamento

Critério de exclusão:

• História passada ou atual de malignidade diferente do diagnóstico de entrada que interfere no prognóstico do câncer de esôfago.
• Invasão da árvore traqueobrônquica ou presença de fístula traqueoesofágica.
• Tumores T1N0 ou carcinoma in situ.
• Gravidez (teste de gravidez sérico positivo), planejamento para engravidar e lactação.
• O paciente (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
• Quimioterapia, radioterapia e/ou tratamento prévio com inibidores de checkpoint.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave descontrolada) impedindo cirurgia de grande porte.
• Fibrose pulmonar e/ou função pulmonar gravemente prejudicada, impedindo cirurgia de grande porte.
• Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que grau 1 da OMS.
• Condição médica subjacente grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento planejado, incluindo reações alérgicas anteriores a medicamentos contendo Cremophor, como teniposido ou ciclosporina.
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e o consentimento informado
• Ingestão inadequada de calorias e/ou líquidos, apesar da consulta de um nutricionista e/ou alimentação por sonda.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina para pacientes com história de hipotireoidismo autoimune, insulina para pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo apenas com manifestações dermatológicas são elegíveis para entrar no estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica que não foi resolvida 3 dias (infecção simples, como cistite) a 7 dias (infecção grave, como pielonefrite) antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.