Celowanie w PDL-1 w resekcyjnym raku przełyku (PERFECT)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
• Chirurgiczne resekcyjne (<T4b, N0 lub N+, M0), określone za pomocą ultrasonografii endoskopowej (EUS) i tomografii komputerowej szyi, klatki piersiowej i brzucha. Guzy, których nie można usunąć za pomocą endoskopu do ultrasonografii endoskopowej, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie pozostałe kryteria.
• Kwalifikują się guzy T1N+.
• Długość guza podłużna ≤ 10 cm; jeśli jest większy niż 10 cm, inkluzję należy omówić z głównym badaczem.
• Jeśli guz rozciąga się poniżej połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) do proksymalnej części żołądka, większość guza musi obejmować przełyk lub połączenie GE.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (por. Załącznik A).

• Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby określone jako:

  • neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
  • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
  • klirens kreatyniny (Cockroft) > 60 ml/min
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Pacjenci muszą być dostępni w celu obserwacji i leczenia w ośrodku terapeutycznym

Kryteria wyłączenia:

• Przeszła lub aktualna historia nowotworu innego niż rozpoznanie wstępne, zakłócająca rokowanie w raku przełyku.
• Naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub obecność przetoki tchawiczo-przełykowej.
• Guzy T1N0 lub rak in situ.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy), planowanie ciąży i laktacja.
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia i/lub leczenie inhibitorami punktów kontrolnych.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) wykluczająca poważny zabieg chirurgiczny.
• Zwłóknienie płuc i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc wykluczające poważną operację.
• Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 wg WHO.
• Poważny stan chorobowy, który może zaburzać zdolność pacjenta do otrzymania planowanego leczenia, w tym wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
• Nieodpowiednie przyjmowanie kalorii i/lub płynów pomimo konsultacji z dietetykiem i/lub karmienia przez sondę.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna u pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, insulina u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z bielactwem z objawami dermatologicznymi.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, która nie ustąpiła od 3 dni (prosta infekcja, taka jak zapalenie pęcherza moczowego) do 7 dni (ciężka infekcja, taka jak odmiedniczkowe zapalenie nerek) przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego.