Targeting PDL-1 nel cancro esofageo resecabile (PERFECT)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea.
• Asportabile chirurgicamente (<T4b, N0 o N+, M0), come determinato dall'ecografia endoscopica (EUS) e dalla TAC del collo, del torace e dell'addome. I tumori che non possono essere passati con un endoscopio per l'ecografia endoscopica sono ammissibili se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.
• I tumori T1N+ sono ammissibili.
• Lunghezza del tumore longitudinale ≤ 10 cm; se maggiore di 10 cm, l'inclusione dovrebbe essere discussa con il ricercatore principale.
• Se il tumore si estende al di sotto della giunzione gastroesofagea (GE) nello stomaco prossimale, la maggior parte del tumore deve coinvolgere l'esofago o la giunzione GE.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1 (cfr. Appendice A).

• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche definite come:

  • neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • piastrine ≥ 100 x 109/L
  • emoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
  • clearance della creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Consenso informato scritto e volontario
• I pazienti devono essere accessibili per il follow-up e la gestione nel centro di trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia passata o attuale di malignità diversa dalla diagnosi di ingresso che interferisce con la prognosi del cancro esofageo.
• Invasione dell'albero tracheobronchiale o presenza di fistola tracheoesofagea.
• Tumori T1N0 o carcinoma in situ.
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo), pianificazione di una gravidanza e allattamento.
• Il paziente (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
• Precedente chemioterapia, radioterapia e/o trattamento con inibitori del checkpoint.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Fibrosi polmonare e/o funzione polmonare gravemente compromessa che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 dell'OMS.
• Grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato, comprese precedenti reazioni allergiche a farmaci contenenti Cremophor, come teniposide o ciclosporina.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato
• Inadeguato apporto calorico e/o di liquidi nonostante la consultazione di un dietologo e/o l'alimentazione tramite sondino.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina per i pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune, insulina per i pazienti con diabete mellito di tipo 1 o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Possono partecipare allo studio solo pazienti con vitiligine con manifestazioni dermatologiche.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si è risolta da 3 giorni (infezione semplice come la cistite) a 7 giorni (infezione grave come la pielonefrite) prima della prima dose del trattamento di prova.
• Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.