Нацеливание на PDL-1 при операбельном раке пищевода (PERFECT)

Критерии включения:

• Гистологически доказанная аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода.
• Хирургически резектабельный (<T4b, N0 или N+, M0), по данным эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) и компьютерной томографии шеи, грудной клетки и брюшной полости. Опухоли, которые не могут быть обнаружены с помощью эндоскопа для эндоскопического ультразвукового исследования, являются подходящими, если выполняются все остальные критерии.
• Подходят опухоли T1N+.
• Длина опухоли в продольном направлении ≤ 10 см; если больше 10 см, включение следует обсудить с главным исследователем.
• Если опухоль распространяется ниже желудочно-пищеводного перехода в проксимальный отдел желудка, основная часть опухоли должна поражать пищевод или желудочно-пищеводный переход.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение).

• Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции определяются как:

  • нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л
  • тромбоциты ≥ 100 х 109/л
  • гемоглобин ≥ 5,6 ммоль
  • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
  • клиренс креатинина (Cockroft) > 60 мл/мин
• Письменное, добровольное информированное согласие
• Пациенты должны быть доступны для наблюдения и лечения в лечебном центре.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в прошлом или в настоящем, кроме вступительного диагноза, влияющие на прогноз рака пищевода.
• Инвазия трахеобронхиального дерева или наличие трахеопищеводного свища.
• Опухоли T1N0 или карцинома in situ.
• Беременность (положительный сывороточный тест на беременность), планирование беременности и лактация.
• Пациент (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (по стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия и/или лечение ингибиторами контрольных точек.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия), исключающее обширное хирургическое вмешательство.
• Легочный фиброз и/или серьезное нарушение функции легких, исключающее серьезное хирургическое вмешательство.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше 1 степени по ВОЗ.
• Серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать запланированное лечение, включая предшествующие аллергические реакции на препараты, содержащие Кремофор, такие как тенипозид или циклоспорин.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
• Неадекватное потребление калорий и/или жидкости, несмотря на консультацию диетолога и/или кормление через зонд.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин для пациентов с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, инсулин для пациентов с сахарным диабетом 1 типа или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. В исследование допускаются только пациенты с витилиго с дерматологическими проявлениями.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, которая не разрешилась от 3 дней (простая инфекция, такая как цистит) до 7 дней (тяжелая инфекция, такая как пиелонефрит) до первой дозы пробного лечения.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов.