PDL-1-targeting bij resectabele slokdarmkanker (PERFECT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
• Chirurgisch reseceerbaar (<T4b, N0 of N+, M0), bepaald door middel van endoscopisch ultrageluid (EUS) en CT-scan van nek, thorax en buik. Tumoren die niet met een endoscoop kunnen worden gepasseerd voor endoscopische echografie komen in aanmerking als aan alle andere criteria is voldaan.
• T1N+ tumoren komen in aanmerking.
• Tumorlengte longitudinaal ≤ 10 cm; indien groter dan 10 cm, dient opname te worden besproken met de hoofdonderzoeker.
• Als de tumor zich uitstrekt tot onder de gastro-oesofageale (GE) overgang naar de proximale maag, moet het grootste deel van de tumor de slokdarm of de GE-overgang omvatten.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (vgl. Bijlage A).

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:

  • neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobine ≥ 5,6 mmol
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
  • creatinineklaring (Cockroft) > 60 ml/min
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor opvolging en beheer in het behandelcentrum

Uitsluitingscriteria:

• Verleden of huidige geschiedenis van maligniteit anders dan de begindiagnose die de prognose van slokdarmkanker verstoort.
• Invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel.
• T1N0 tumoren of in situ carcinoom.
• Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest), plannen om zwanger te worden en borstvoeding.
• Patiënt (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie en/of behandeling met checkpointremmers.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) die een grote operatie uitsluiten.
• Longfibrose en/of ernstig verminderde longfunctie die een grote operatie uitsluit.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1.
• Ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou belemmeren, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Onvoldoende calorie- en/of vochtinname ondanks consult diëtist en/of sondevoeding.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine voor patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, insuline voor patiënten met diabetes mellitus type 1, of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met alleen vitiligo met dermatologische manifestaties komen in aanmerking voor deelname aan de studie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die 3 dagen (eenvoudige infectie zoals cystitis) tot 7 dagen (ernstige infectie zoals pyelonefritis) vóór de eerste dosis van de proefbehandeling niet is verdwenen.
• Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.