Ciblage PDL-1 dans le cancer de l'œsophage résécable (PERFECT)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne.
• Résécable chirurgicalement (<T4b, N0 ou N+, M0), tel que déterminé par échographie endoscopique (EUS) et tomodensitométrie du cou, du thorax et de l'abdomen. Les tumeurs qui ne peuvent pas être transmises avec un endoscope pour échographie endoscopique sont éligibles si tous les autres critères sont remplis.
• Les tumeurs T1N+ sont éligibles.
• Longueur de la tumeur longitudinale ≤ 10 cm ; si plus de 10 cm, l'inclusion doit être discutée avec l'investigateur principal.
• Si la tumeur s'étend sous la jonction gastro-œsophagienne (GE) dans l'estomac proximal, la majeure partie de la tumeur doit impliquer l'œsophage ou la jonction GE.
• Âge ≥ 18.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (cf. Annexe A).

• Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates définies comme :

  • neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • hémoglobine ≥ 5,6 mmol
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale
  • clairance de la créatinine (Cockroft) > 60 ml/min
• Consentement éclairé écrit et volontaire
• Les patients doivent être accessibles pour le suivi et la prise en charge dans le centre de traitement

Critère d'exclusion:

• Antécédents passés ou actuels de malignité autre que le diagnostic d'entrée interférant avec le pronostic du cancer de l'œsophage.
• Envahissement de l'arbre trachéobronchique ou présence de fistule trachéo-oesophagienne.
• Tumeurs T1N0 ou carcinome in situ.
• Grossesse (test de grossesse sérique positif), planification d'une grossesse et allaitement.
• Le patient (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les normes institutionnelles) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
• Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie et/ou de traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) excluant une intervention chirurgicale majeure.
• Fibrose pulmonaire et/ou fonction pulmonaire gravement altérée excluant une intervention chirurgicale majeure.
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade 1 de l'OMS.
• Affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement prévu, y compris des réactions allergiques antérieures à des médicaments contenant du Cremophor, tels que le téniposide ou la cyclosporine.
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
• Apport calorique et/ou hydrique inadéquat malgré la consultation d'un diététicien et/ou l'alimentation par sonde.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine pour les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune, l'insuline pour les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Seuls les patients atteints de vitiligo avec des manifestations dermatologiques sont éligibles pour participer à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas disparu 3 jours (infection simple comme la cystite) à 7 jours (infection grave comme la pyélonéphrite) avant la première dose du traitement d'essai.
• Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.