PDL-1-målretting ved resektabel esophageal cancer (PERFECT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofaguskrysset.
• Kirurgisk resektabel (<T4b, N0 eller N+, M0), bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og CT-skanning av nakke, thorax og abdomen. Svulster som ikke kan passeres med endoskop for endoskopisk ultralyd er kvalifisert dersom alle andre kriterier er oppfylt.
• T1N+-svulster er kvalifisert.
• Tumorlengde langsgående ≤ 10 cm; hvis større enn 10 cm, bør inkludering diskuteres med hovedutforsker.
• Hvis svulsten strekker seg under det gastroøsofageale (GE)-krysset inn i den proksimale magen, må hoveddelen av svulsten involvere spiserøret eller GE-krysset.
• Alder ≥ 18.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 (jf. Vedlegg A).

• Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner definert som:

  • nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplater ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Skriftlig, frivillig informert samtykke
• Pasientene skal være tilgjengelige for oppfølging og ledelse i behandlingssenteret

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende historie med malignitet annet enn inngangsdiagnose som forstyrrer prognosen for spiserørskreft.
• Invasjon av trakeobronkialtreet eller tilstedeværelse av trakeøsofageal fistel.
• T1N0-svulster eller in situ karsinom.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlegger å bli gravid og amming.
• Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling og/eller behandling med sjekkpunkthemmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) som utelukker større operasjoner.
• Lungefibrose og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon som utelukker større operasjoner.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn WHO grad 1.
• Alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen, inkludert tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder Cremophor, som teniposid eller ciklosporin.
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
• Utilstrekkelig kalori- og/eller væskeinntak til tross for konsultasjon med kostholdsekspert og/eller sondeernæring.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen, insulin for pasienter med type 1 diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner er kvalifisert til å delta i studien.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling som ikke har gått over 3 dager (enkel infeksjon som blærebetennelse) til 7 dager (alvorlig infeksjon som pyelonefritt) før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.