PDL-1-Targeting bei resektablem Speiseröhrenkrebs (PERFECT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
• Chirurgisch resezierbar (<T4b, N0 oder N+, M0), wie durch endoskopischen Ultraschall (EUS) und CT-Scan von Hals, Thorax und Abdomen bestimmt. Tumore, die mit einem Endoskop für den endoskopischen Ultraschall nicht passierbar sind, kommen in Frage, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind.
• T1N+-Tumoren sind geeignet.
• Tumorlänge longitudinal ≤ 10 cm; wenn sie größer als 10 cm sind, sollte der Einschluss mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Wenn sich der Tumor unterhalb des gastroösophagealen (GE) Überganges in den proximalen Magen ausdehnt, muss der Großteil des Tumors den Ösophagus oder den GE Übergang betreffen.
• Alter ≥ 18.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (vgl. Anhang A).

• Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen, definiert als:

  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze
  • Kreatinin-Clearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung
• Die Patienten müssen für die Nachsorge und Behandlung im Behandlungszentrum zugänglich sein

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen außer der Eingangsdiagnose, die die Prognose von Speiseröhrenkrebs beeinträchtigen.
• Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel.
• T1N0-Tumoren oder In-situ-Karzinom.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum), Schwangerschaftsplanung und Stillzeit.
• Der Patient (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• Frühere Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung), die eine größere Operation ausschließt.
• Lungenfibrose und/oder stark eingeschränkte Lungenfunktion, die eine größere Operation ausschließt.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als WHO-Grad 1.
• Schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie Teniposid oder Cyclosporin.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Unzureichende Kalorien- und/oder Flüssigkeitsaufnahme trotz Rücksprache mit einem Ernährungsberater und/oder Sondenernährung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin bei Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, Insulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder eine physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit Vitiligo mit nur dermatologischen Manifestationen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die 3 Tage (einfache Infektion wie Zystitis) bis 7 Tage (schwere Infektion wie Pyelonephritis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht abgeklungen ist.
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation.