Orientación de PDL-1 en el cáncer de esófago resecable (PERFECT)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica comprobado histológicamente.
• Resecable quirúrgicamente (<T4b, N0 o N+, M0), según lo determinado por ultrasonido endoscópico (EUS) y tomografía computarizada de cuello, tórax y abdomen. Los tumores que no se pueden pasar con un endoscopio para ultrasonido endoscópico son elegibles si se cumplen todos los demás criterios.
• Los tumores T1N+ son elegibles.
• Longitud del tumor longitudinal ≤ 10 cm; si mide más de 10 cm, la inclusión debe discutirse con el investigador principal.
• Si el tumor se extiende por debajo de la unión gastroesofágica (GE) hacia el estómago proximal, la mayor parte del tumor debe afectar el esófago o la unión GE.
• Edad ≥ 18.
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (cf. Apéndice A).

• Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas como:

  • neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal
  • aclaramiento de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Los pacientes deben ser accesibles para el seguimiento y manejo en el centro de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes pasados ​​o actuales de malignidad distintos del diagnóstico de entrada que interfieren con el pronóstico del cáncer de esófago.
• Invasión del árbol traqueobronquial o presencia de fístula traqueoesofágica.
• Tumores T1N0 o carcinoma in situ.
• Embarazo (prueba de embarazo en suero positiva), planificación del embarazo y lactancia.
• El paciente (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después de finalizar el tratamiento.
• Quimioterapia, radioterapia y/o tratamiento previo con inhibidores de puntos de control.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) que impida una cirugía mayor.
• Fibrosis pulmonar y/o deterioro grave de la función pulmonar que impida una cirugía mayor.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de la OMS.
• Condición médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento planificado, incluidas reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen Cremophor, como tenipósido o ciclosporina.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado
• Ingesta inadecuada de calorías y/o líquidos a pesar de consultar a un dietista y/o alimentación por sonda.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad, insulina para pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitiligo con manifestaciones dermatológicas solo son elegibles para ingresar al estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se ha resuelto de 3 días (infección simple como cistitis) a 7 días (infección grave como pielonefritis) antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.