Randomizovaná studie Pembrolizumabu a radioterapie versus radioterapie u vysoce rizikového sarkomu měkkých tkání končetiny (SU2C-SARC032)
15. listopadu 2023 aktualizováno: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II neoadjuvantního pembrolizumabu s radioterapií a adjuvantním pembrolizumabem u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným sarkomem měkkých tkání končetiny
Jedná se o otevřenou multiinstitucionální randomizovanou studii fáze II srovnávající neoadjuvantní radioterapii následovanou chirurgickou resekcí k neoadjuvantnímu pembrolizumabu se souběžnou radioterapií, následovanou chirurgickou resekcí a adjuvantní pembrolizumabem.
Celková doba trvání pembrolizumabu bude v experimentální větvi jeden rok.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou studii fáze II s úvodním bezpečnostním záběhem k testování bezpečnosti a účinnosti neoadjuvantního pembrolizumabu s obrazově řízenou radioterapií a adjuvantní pembrolizumabem ve srovnání se samotnou radiační terapií u pacientů s klinicky lokalizovaným sarkomem měkkých tkání končetin s vysokým rizikem pro rozvoj metastatického onemocnění (velikost tumoru > 5 cm, středního až vysokého stupně; přibližně 50% riziko vzdáleného onemocnění po 2 letech).
Histologie bude omezena na nediferencovaný pleomorfní sarkom a dediferencovaný/pleomorfní liposarkom na základě předběžných údajů ze SARC028.
Další termíny pro nediferencovaný pleomorfní sarkom mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na.
Pleomorfní nediferencovaný sarkom, neklasifikovaný sarkom vřetenových buněk, sarkom vřetenových buněk, který není jinak specifikován, sarkom s pleomorfním vřetenem, pleomorfní fibroblastický sarkom, nediferencovaný vysoce kvalitní pleomorfický sarkom, pleomorphicsar-worma, romafický sarkom, majský sarkom, jalohský gianta, jalovité, majské sarkom, jalovité sarkom, jalohrignózním sarkomským sarkomům, majským sarkomským sarkomským, jasným sarkomským sarkomským, majským sarkomským sarkomským. iocytoma (včetně storform- pleomorfní a zánětlivé podtypy), fibrosarkom a myxofibrosarkom (umístěný hluboko k fascii ve svalu).
Radioterapie se třemi cykly pembrolizumabu bude podávána jako neoadjuvantní terapie u pacientů randomizovaných do experimentální větve.
Tito pacienti také dostanou po chirurgické resekci až čtrnáct cyklů adjuvantní léčby pembrolizumabem.
Pacienti v rameni standardní péče dostanou neoadjuvantní radioterapii (50 Gy ve 25 frakcích) s následnou chirurgickou resekcí jako v RTOG 0630.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
126
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic- Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 12 let
- Histologicky potvrzená diagnóza UPS stupně 2 nebo 3 ze 3 nebo dediferencovaná/pleomorfní LPS končetiny (včetně pletence končetiny, tj. ramene nebo kyčle), která měří více než 5 cm v jakémkoli směru, jak bylo hodnoceno zobrazením
- Mohou být zařazeni pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo karcinomem prostaty s nízkým rizikem.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Resekabilní primární tumor bez známek metastatického onemocnění zobrazením.
- Přiměřená funkce orgánů do 10 dnů od 1. dne
- Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
- Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od 1. dne studie a po dobu 120 dnů po posledním podání pembrolizumabu u obou pohlaví. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy během prvních 2 let od nástupu menopauzy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před 1. dnem studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie pro současnou diagnózu sarkomu
- Předcházející radiační terapie přesahující 20 Gy do místa současné diagnózy sarkomu. Není povoleno žádné překrývání s předchozími radiačními poli přesahujícími 20 Gy.
- Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity do dvou let od zařazení do studie.
- Pacienti s lokálně recidivujícím sarkomem po samotné operaci jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
- Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
- Velký chirurgický zákrok během čtyř týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku.
- V současné době podstupují studijní terapii nebo pokud měli hodnocenou látku do 4 týdnů v době zařazení.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící, nebo očekávají početí, nebo muži, kteří očekávají, že budou zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu.
- Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby perorálními nebo intravenózními cestami během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
- Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Metastatické onemocnění nebo postižení regionálních lymfatických uzlin. Před zařazením do studie bude povinné CT hrudníku, aby se vyhodnotila přítomnost metastatického onemocnění. Plicní uzel (uzliny) < 5 mm bez histologické diagnózy nemusí být základem pro vyloučení ze studie vzhledem k nedostatečné specifitě CT hrudníku. Pokud jsou na CT hrudníku zaznamenány plicní uzliny o velikosti 6 - 10 mm, ale zdají se být stabilní ve srovnání s předchozím zobrazením hrudníku trvajícím alespoň 6 měsíců nebo pokud 18FDG-PET sken ukazuje, že uzel (uzliny) pravděpodobně není metastatickým onemocněním, pak je to povoleno. Plicní uzliny > 10 mm by měly být považovány za metastatické, pokud se neprokáže opak biopsií/resekcí nebo stabilním vzhledem po dobu nejméně 6 měsíců při zobrazení.
- Neresekovatelné onemocnění nebo lékařsky neoperovatelné
- Plánováno podstoupit neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii pro současnou diagnózu lokalizovaného sarkomu měkkých tkání
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních dvou letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala systémové steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
- Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
- Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg, potvrzená detekovatelnou virovou náloží) nebo hepatitida C (např. detekovaná HCV RNA [kvalitativní])
- Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
- Diagnóza sklerodermie.
- Diagnóza zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Neoadjuvantní pembrolizumab se současnou radioterapií, následně chirurgická resekce a adjuvantní pembrolizumab.
|
Pacientům v léčebné větvi bude pembrolizumab podáván v dávce 200 mg intravenózně každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Standartní péče
Neoadjuvantní radioterapie s následnou chirurgickou resekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Recidiva onemocnění je definována jako klinicky diagnostikovaný nebo biopsií potvrzený recidivující sarkom v místě vzdáleném od primárního nádoru, včetně uzlinových metastáz, lokoregionální recidivy a úmrtí bez dokumentované recidivy.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokoregionální přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
Doba po ukončení léčby bez lokoregionální recidivy sarkomu.
|
5 let
|
|
Přežití na dálku bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
Doba po ukončení léčby, po kterou pacient přežívá bez jakýchkoli známek nebo příznaků sarkomu
|
5 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
Doba od zahájení léčby, po kterou jsou pacienti s diagnostikovaným sarkomem stále naživu.
|
5 let
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 5 let
|
Otestujte bezpečnost neoadjuvantního pembrolizumabu podávaného s konvenčně frakcionovanou radioterapií cílenou na sarkom měkkých tkání končetiny.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. července 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
16. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SU2C-SARC032
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .