Un essai randomisé comparant le pembrolizumab et la radiothérapie à la radiothérapie dans le sarcome des tissus mous à haut risque des extrémités (SU2C-SARC032)
15 novembre 2023 mis à jour par: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032 : Un essai contrôlé randomisé de phase II sur le pembrolizumab néoadjuvant avec radiothérapie et le pembrolizumab adjuvant chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous localisé à haut risque des extrémités
Il s'agit d'une étude randomisée de phase II multi-institutionnelle en ouvert comparant la radiothérapie néoadjuvante suivie d'une résection chirurgicale au pembrolizumab néoadjuvant avec radiothérapie concomitante, suivie d'une résection chirurgicale et du pembrolizumab adjuvant.
La durée totale du pembrolizumab sera d'un an dans le bras expérimental.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique et randomisé avec une phase initiale d'innocuité pour tester l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab néoadjuvant avec radiothérapie guidée par l'image et du pembrolizumab adjuvant par rapport à la radiothérapie seule chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous des extrémités cliniquement localisé à haut risque pour le développement d'une maladie métastatique (taille de la tumeur > 5 cm, de grade intermédiaire à élevé ; risque d'environ 50 % de maladie à distance à 2 ans).
Les histologies seront limitées au sarcome pléomorphe indifférencié et au liposarcome dédifférencié/pléomorphe sur la base des données préliminaires de SARC028.
D'autres termes pour le sarcome pléomorphe indifférencié peuvent inclure, mais sans s'y limiter.
sarcome pléomorphe indifférencié, sarcome à cellules fusiformes non classé, sarcome à cellules fusiformes non spécifié ailleurs, sarcome à cellules fusiformes pléomorphe, sarcome fibroblastique pléomorphe, sarcome pléomorphe indifférencié de haut grade, pléomorphe sarcome avec inflammation importante, sarcome pléomorphe à cellules géantes, histiocytome fibreux malin (y compris storiforme- sous-types pléomorphes et inflammatoires), le fibrosarcome et le myxofibrosarcome (situé profondément dans le fascia du muscle).
La radiothérapie avec trois cycles de pembrolizumab sera administrée en tant que traitement néoadjuvant pour les patients randomisés dans le bras expérimental.
Ces patients recevront également jusqu'à quatorze cycles de pembrolizumab adjuvant après résection chirurgicale.
Les patients du bras standard de soins recevront une radiothérapie néoadjuvante (50 Gy en 25 fractions) suivie d'une résection chirurgicale comme dans RTOG 0630.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
126
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic- Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 12 ans
- Diagnostic histologiquement confirmé d'UPS de grade 2 ou 3 sur 3 ou de LPS dédifférencié / pléomorphe de l'extrémité (y compris la ceinture des membres, c'est-à-dire l'épaule ou la hanche) qui mesure plus de 5 cm dans n'importe quelle direction, tel qu'évalué par imagerie
- Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux, d'un carcinome in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque peuvent être inscrits.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Tumeur primaire résécable sans signe de maladie métastatique par imagerie.
- Fonction organique adéquate dans les 10 jours suivant le jour 1
- Consentement éclairé écrit et volontaire
- Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace à partir du jour 1 de l'étude et pendant 120 jours après la dernière administration de pembrolizumab chez les deux sexes. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes pré-ménopausées et les femmes dans les 2 premières années suivant le début de la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 72 heures avant le jour 1 de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie pour le diagnostic actuel de sarcome
- Radiothérapie antérieure supérieure à 20 Gy sur le site du diagnostic actuel de sarcome. Aucun chevauchement avec des champs de rayonnement antérieurs supérieurs à 20 Gy n'est autorisé.
- Malignités actives concomitantes, cliniquement significatives dans les deux ans suivant l'inscription à l'étude.
- Les patients atteints d'un sarcome localement récurrent après une chirurgie seule sont éligibles pour l'inscription si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
- Patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate d'une chirurgie antérieure.
- Recevant actuellement une thérapie à l'étude ou s'ils avaient un agent expérimental dans les 4 semaines au moment de l'inscription.
- Femmes enceintes ou qui allaitent/allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou hommes qui prévoient d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab.
- Incapacité à se conformer aux procédures requises par le protocole
- Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive par voie orale ou IV dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
- Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
- Maladie métastatique ou atteinte des ganglions lymphatiques régionaux. La tomodensitométrie thoracique sera obligatoire avant l'inscription pour évaluer la présence d'une maladie métastatique. Les nodules pulmonaires < 5 mm sans diagnostic histologique peuvent ne pas constituer la base de l'exclusion de l'étude étant donné le manque de spécificité du scanner thoracique. Si des nodules pulmonaires mesurant 6 à 10 mm sont notés sur le scanner thoracique mais semblent stables par rapport à une imagerie thoracique antérieure d'au moins 6 mois ou si la TEP-18FDG indique que le ou les nodules sont peu susceptibles d'être une maladie métastatique, alors c'est permis. Les nodules pulmonaires > 10 mm doivent être considérés comme métastatiques, sauf preuve contraire par biopsie/résection ou aspect stable pendant au moins 6 mois à l'imagerie.
- Maladie non résécable ou médicalement inopérable
- Envisagé de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante pour le diagnostic actuel de sarcome localisé des tissus mous
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes systémiques ou une pneumonite en cours.
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif, confirmé par une charge virale détectable) ou hépatite C (par exemple, ARN du VHC [qualitatif] détecté)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Diagnostic de la sclérodermie.
- Diagnostic de la maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Pembrolizumab néoadjuvant avec radiothérapie concomitante, suivie d'une résection chirurgicale et de pembrolizumab adjuvant.
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Le pembrolizumab sera administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour les patients du bras de traitement.
Autres noms:
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Aucune intervention: Norme de soins
Radiothérapie néoadjuvante suivie d'une résection chirurgicale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: 2 années
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La récidive de la maladie est définie comme un sarcome récurrent diagnostiqué cliniquement ou confirmé par biopsie sur un site éloigné de la tumeur primaire, y compris les métastases ganglionnaires, la récidive loco-régionale et le décès sans récidive documentée.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie loco-régionale
Délai: 5 années
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La durée après le traitement se termine sans aucune récidive locorégionale du sarcome.
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5 années
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Survie sans maladie à distance
Délai: 5 années
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La durée après la fin du traitement pendant laquelle le patient survit sans aucun signe ou symptôme de sarcome
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5 années
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La survie globale
Délai: 5 années
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La durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients diagnostiqués avec un sarcome sont encore en vie.
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5 années
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 5 années
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Testez l'innocuité du pembrolizumab néoadjuvant administré avec une radiothérapie conventionnelle fractionnée ciblant le sarcome des tissus mous des extrémités.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juillet 2017
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2017
Première publication (Réel)
27 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
16 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SU2C-SARC032
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .