Рандомизированное исследование пембролизумаба и лучевой терапии в сравнении с лучевой терапией при саркоме мягких тканей конечности высокого риска (SU2C-SARC032)
15 ноября 2023 г. обновлено: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: Рандомизированное контролируемое исследование фазы II неоадъювантного пембролизумаба с лучевой терапией и адъювантного пембролизумаба у пациентов с локализованной саркомой мягких тканей конечности высокого риска
Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее неоадъювантную лучевую терапию с последующей хирургической резекцией и неоадъювантную пембролизумаб с одновременной лучевой терапией с последующей хирургической резекцией и адъювантной пембролизумабом.
Общая продолжительность лечения пембролизумабом в экспериментальной группе составит один год.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы II с начальным вводным этапом безопасности для проверки безопасности и эффективности неоадъювантного пембролизумаба с лучевой терапией под визуальным контролем и адъювантного пембролизумаба по сравнению с только лучевой терапией у пациентов с клинически локализованной саркомой мягких тканей конечностей с высоким риском. для развития метастатического заболевания (размер опухоли > 5 см, от средней до высокой степени; примерно 50% риск отдаленного заболевания через 2 года).
Гистология будет ограничена недифференцированной плеоморфной саркомой и дедифференцированной/плеоморфной липосаркомой на основе предварительных данных SARC028.
Другие термины для недифференцированной плеоморфной саркомы могут включать, но не ограничиваются ими.
плеоморфная недифференцированная саркома, неклассифицированная веретеноклеточная саркома, веретеноклеточная саркома без дополнительных уточнений, плеоморфная веретеноклеточная саркома, плеоморфная фибробластная саркома, недифференцированная плеоморфная саркома высокой степени злокачественности, плеоморфная саркома с выраженным воспалением, плеоморфная саркома с гигантскими клетками, злокачественная фиброзная гистиоцитома (включая стори форма- плеоморфный и воспалительный подтипы), фибросаркома и миксофибросаркома (располагается глубоко в фасции в мышце).
Лучевая терапия с тремя циклами пембролизумаба будет проводиться в качестве неоадъювантной терапии для пациентов, рандомизированных в экспериментальную группу.
Эти пациенты также получат до четырнадцати циклов адъювантной терапии пембролизумабом после хирургической резекции.
Пациенты в группе стандартного лечения получат неоадъювантную лучевую терапию (50 Гр за 25 фракций) с последующей хирургической резекцией, как в RTOG 0630.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
126
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic- Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 12 лет
- Гистологически подтвержденный диагноз УПС 2 или 3 степени из 3 или дедифференцированный/плеоморфный ЛПС конечности (включая пояс конечностей, то есть плечо или бедро), размер которого превышает 5 см в любом направлении по оценке с помощью визуализации
- В исследование могут быть включены пациенты с немеланоматозным раком кожи, карциномой in situ или раком предстательной железы низкого риска.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Операбельная первичная опухоль без признаков метастазирования по данным визуализации.
- Адекватная функция органов в течение 10 дней после 1-го дня
- Письменное, добровольное информированное согласие
- Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью с 1-го дня исследования и в течение 120 дней после последнего введения пембролизумаба у представителей обоих полов. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и женщин в течение первых 2 лет от начала менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 72 часов до 1-го дня исследования.
Критерий исключения:
- Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия для текущего диагноза саркомы
- Предшествующая лучевая терапия свыше 20 Гр на место текущего диагноза саркомы. Не допускается перекрытие с предшествующими полями облучения свыше 20 Гр.
- Одновременные клинически значимые активные злокачественные новообразования в течение двух лет после включения в исследование.
- Пациенты с местно-рецидивирующей саркомой после хирургического вмешательства имеют право на участие в исследовании, если соблюдены другие критерии включения.
- Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
- Серьезная операция в течение четырех недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился адекватно после предыдущей операции.
- В настоящее время получают исследуемую терапию или если они получали исследуемый агент в течение 4 недель на момент регистрации.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью/грудным вскармливанием, или ожидают зачатия, или мужчины, которые ожидают зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба.
- Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии перорально или внутривенно в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
- Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Метастатическое заболевание или поражение регионарных лимфатических узлов. КТ грудной клетки будет обязательной перед зачислением для оценки наличия метастатического заболевания. Легочный узел (узелки) < 5 мм без гистологического диагноза не может быть основанием для исключения из исследования, учитывая отсутствие специфичности КТ органов грудной клетки. Если легочный узел (узлы) размером 6-10 мм отмечен на КТ грудной клетки, но выглядит стабильным по сравнению с предыдущей визуализацией грудной клетки продолжительностью не менее 6 месяцев, или если сканирование 18FDG-ПЭТ показывает, что узел (узлы) вряд ли является метастатическим заболеванием, то это разрешено. Легочные узлы >10 мм следует считать метастатическими, если иное не доказано биопсией/резекцией или стабильным внешним видом в течение как минимум 6 месяцев при визуализации.
- Неоперабельное заболевание или неоперабельное заболевание
- Планируется получение неоадъювантной или адъювантной химиотерапии для текущего диагноза локализованной саркомы мягких тканей
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних двух лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, системных кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший системных стероидов, или текущий пневмонит.
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
- Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg, подтвержденный определяемой вирусной нагрузкой) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно])
- Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
- Диагностика склеродермии.
- Диагностика воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Неоадъювантная терапия пембролизумабом с одновременной лучевой терапией с последующей хирургической резекцией и адъювантная терапия пембролизумабом.
|
Пембролизумаб будет вводиться в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели пациентам, получающим лечение.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Неоадъювантная лучевая терапия с последующей хирургической резекцией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 2 года
|
Рецидив заболевания определяется как клинически диагностированная или подтвержденная биопсией рецидивирующая саркома в месте, удаленном от первичной опухоли, включая узловые метастазы, местно-регионарный рецидив и смерть без документально подтвержденного рецидива.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местно-регионарная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Период времени после лечения заканчивается без каких-либо локорегионарных рецидивов саркомы.
|
5 лет
|
|
Отдаленная выживаемость без болезней
Временное ограничение: 5 лет
|
Продолжительность времени после окончания лечения, в течение которого пациент выживает без каких-либо признаков или симптомов саркомы.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Промежуток времени от начала лечения, в течение которого пациенты с диагнозом саркома все еще живы.
|
5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 5 лет
|
Проверить безопасность неоадъювантного введения пембролизумаба в сочетании с традиционной фракционированной лучевой терапией, нацеленной на саркому мягких тканей конечности.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SU2C-SARC032
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .