Uno studio randomizzato di pembrolizumab e radioterapia rispetto alla radioterapia nel sarcoma dei tessuti molli ad alto rischio dell'estremità (SU2C-SARC032)
15 novembre 2023 aggiornato da: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: uno studio controllato randomizzato di fase II su pembrolizumab neoadiuvante con radioterapia e pembrolizumab adiuvante in pazienti con sarcoma dei tessuti molli localizzato ad alto rischio dell'estremità
Questo è uno studio randomizzato di fase II in aperto, multiistituzionale che confronta la radioterapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica con pembrolizumab neoadiuvante con radioterapia concomitante, seguita da resezione chirurgica e pembrolizumab adiuvante.
La durata totale di pembrolizumab sarà di un anno nel braccio sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato di fase II con un run-in iniziale sulla sicurezza per testare la sicurezza e l'efficacia di pembrolizumab neoadiuvante con radioterapia guidata da immagini e pembrolizumab adiuvante rispetto alla sola radioterapia in pazienti con sarcoma dei tessuti molli delle estremità clinicamente localizzato ad alto rischio per lo sviluppo di malattia metastatica (dimensione del tumore > 5 cm, grado da intermedio ad alto; circa il 50% di rischio di malattia a distanza a 2 anni).
Le istologie saranno limitate al sarcoma pleomorfo indifferenziato e al liposarcoma dedifferenziato/pleomorfo sulla base dei dati preliminari di SARC028.
Altri termini per il sarcoma pleomorfo indifferenziato possono includere, ma non sono limitati a.
sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma a cellule fusate non classificato, sarcoma a cellule fusate non altrimenti specificato, sarcoma pleomorfo a cellule fusate, sarcoma pleomorfo fibroblastico, sarcoma pleomorfo indifferenziato di alto grado, pleomorfosarcoma con infiammazione prominente, sarcoma pleomorfo a cellule giganti, istiocitoma fibroso maligno (incluso storiforme- sottotipi pleomorfici e infiammatori), fibrosarcoma e mixofibrosarcoma (localizzato in profondità rispetto alla fascia nel muscolo).
La radioterapia con tre cicli di pembrolizumab sarà somministrata come terapia neoadiuvante per i pazienti randomizzati al braccio sperimentale.
Questi pazienti riceveranno anche fino a quattordici cicli di pembrolizumab adiuvante dopo la resezione chirurgica.
I pazienti nel braccio di cura standard riceveranno radioterapia neoadiuvante (50 Gy in 25 frazioni) seguita da resezione chirurgica come in RTOG 0630.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
126
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic- Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 12 anni
- Diagnosi istologicamente confermata di UPS di grado 2 o 3 su 3 o LPS dedifferenziato/pleomorfo dell'estremità (compreso il cingolo dell'arto, cioè la spalla o l'anca) che misura più di 5 cm in qualsiasi direzione come valutato dall'imaging
- Possono essere arruolati pazienti con carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ o carcinoma prostatico a basso rischio.
- ECOG Performance Status di 0 o 1
- Tumore primario resecabile senza evidenza di malattia metastatica mediante imaging.
- Adeguata funzionalità degli organi entro 10 giorni dal Giorno 1
- Consenso informato scritto e volontario
- Uomini e donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dal giorno 1 dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di pembrolizumab in entrambi i sessi. Le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne entro i primi 2 anni dall'inizio della menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima del giorno 1 dello studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per la diagnosi attuale di sarcoma
- Precedente radioterapia superiore a 20 Gy al sito dell'attuale diagnosi di sarcoma. Non è consentita alcuna sovrapposizione con campi di radiazioni precedenti superiori a 20 Gy.
- Neoplasie attive concomitanti, clinicamente significative entro due anni dall'arruolamento nello studio.
- I pazienti con sarcoma localmente ricorrente dopo la sola chirurgia sono idonei per l'arruolamento se sono soddisfatti altri criteri di inclusione.
- Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
- Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi adeguatamente da un precedente intervento chirurgico.
- Attualmente ricevendo una terapia in studio o se avevano un agente sperimentale entro 4 settimane al momento dell'arruolamento.
- Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento, o in attesa di concepimento o uomini in attesa di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab.
- Incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo
- Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva per via orale o endovenosa entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
- Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
- Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Malattia metastatica o coinvolgimento dei linfonodi regionali. La TC del torace sarà obbligatoria prima dell'arruolamento per valutare la presenza di malattia metastatica. I noduli polmonari < 5 mm senza una diagnosi istologica potrebbero non costituire la base per l'esclusione dallo studio data la mancanza di specificità della TC del torace. Se alla TC del torace si notano noduli polmonari di 6 - 10 mm, ma appaiono stabili rispetto a un precedente imaging del torace della durata di almeno 6 mesi o se la scansione 18FDG-PET indica che è improbabile che i noduli siano una malattia metastatica, allora questo è permesso. I noduli polmonari > 10 mm devono essere considerati metastatici a meno che non sia dimostrato il contrario mediante biopsia/resezione o aspetto stabile per almeno 6 mesi all'imaging.
- Malattia non resecabile o inoperabile dal punto di vista medico
- Previsto per ricevere chemioterapia neoadiuvante o adiuvante per la diagnosi attuale di sarcoma localizzato dei tessuti molli
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi sistemici o polmonite in corso.
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
- Epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo, confermata da carica virale rilevabile) o Epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] rilevato)
- - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
- Diagnosi di sclerodermia.
- Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Pembrolizumab neoadiuvante con radioterapia concomitante, seguita da resezione chirurgica e pembrolizumab adiuvante.
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Pembrolizumab verrà somministrato a 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane per i pazienti nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Standard di sicurezza
Radioterapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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La recidiva di malattia è definita come sarcoma ricorrente diagnosticato clinicamente o confermato da biopsia in un sito distante dal tumore primario, incluse metastasi linfonodali, recidiva loco-regionale e morte senza recidiva documentata.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia locoregionale
Lasso di tempo: 5 anni
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Il periodo di tempo dopo il termine del trattamento senza alcuna recidiva locoregionale del sarcoma.
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5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia a distanza
Lasso di tempo: 5 anni
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Il periodo di tempo dopo la fine del trattamento durante il quale il paziente sopravvive senza alcun segno o sintomo di sarcoma
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5 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti con diagnosi di sarcoma sono ancora vivi.
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5 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 5 anni
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Testare la sicurezza del pembrolizumab neoadiuvante somministrato con radioterapia convenzionalmente frazionata mirata al sarcoma dei tessuti molli dell'estremità.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 luglio 2017
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
27 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
16 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 novembre 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SU2C-SARC032
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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