Randomizowane badanie kliniczne pembrolizumabu i radioterapii w porównaniu z radioterapią w mięsakach tkanek miękkich kończyn wysokiego ryzyka (SU2C-SARC032)
15 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II neoadjuwantowego leczenia pembrolizumabem z radioterapią i leczeniem uzupełniającym pembrolizumabem u pacjentów z miejscowym mięsakiem tkanek miękkich kończyn wysokiego ryzyka
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II porównujące radioterapię neoadiuwantową, po której następuje resekcja chirurgiczna z neoadiuwantowym pembrolizumabem z jednoczesną radioterapią, po której następuje resekcja chirurgiczna i adjuwantowy pembrolizumab.
Całkowity czas leczenia pembrolizumabem w ramieniu eksperymentalnym wyniesie jeden rok.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II ze wstępnym badaniem bezpieczeństwa, którego celem jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności neoadiuwantowego pembrolizumabu z radioterapią pod kontrolą obrazu i pembrolizumabem uzupełniającym w porównaniu z samą radioterapią u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym mięsakiem tkanek miękkich kończyn z grupy wysokiego ryzyka w przypadku rozwoju choroby przerzutowej (wielkość guza > 5 cm, stopień pośredni do wysokiego; około 50% ryzyka choroby odległej po 2 latach).
Histologie będą ograniczone do niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego i odróżnicowanego/pleomorficznego tłuszczakomięsaka w oparciu o wstępne dane z SARC028.
Inne terminy dla niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego mogą obejmować, ale nie wyłącznie.
mięsak pleomorficzny niezróżnicowany, niesklasyfikowany mięsak wrzecionowatokomórkowy, mięsak wrzecionowatokomórkowy niewymieniony inaczej, mięsak pleomorficzny z komórek wrzecionowatych, pleomorficzny mięsak fibroblastyczny, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny wysokiego stopnia, mięsak pleomorficzny z wyraźnym stanem zapalnym, mięsak pleomorficzny z komórkami olbrzymimi, złośliwy histiocytoma włóknisty (w tym podtypy pleomorficzne i zapalne), włókniakomięsak i śluzakomięsak (zlokalizowany głęboko w powięzi w mięśniach).
Radioterapia z trzema cyklami pembrolizumabu zostanie zastosowana jako terapia neoadiuwantowa u pacjentów zrandomizowanych do ramienia eksperymentalnego.
Pacjenci ci otrzymają również do czternastu cykli adjuwantowego pembrolizumabu po resekcji chirurgicznej.
Pacjenci w ramieniu standardowej opieki otrzymają radioterapię neoadjuwantową (50 Gy w 25 frakcjach), a następnie resekcję chirurgiczną, jak w RTOG 0630.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
126
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic- Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 12 lat
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie UPS stopnia 2 lub 3 z 3 lub odróżnicowanego/pleomorficznego LPS kończyny (w tym obręczy kończyny, tj.
- Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ lub rakiem prostaty niskiego ryzyka mogą zostać włączeni do badania.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Guz pierwotny nadający się do resekcji bez cech przerzutów w badaniach obrazowych.
- Odpowiednia funkcja narządów w ciągu 10 dni od dnia 1
- Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
- Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od pierwszego dnia badania i przez 120 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu u obu płci. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu pierwszych 2 lat od wystąpienia menopauzy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 72 godziny przed 1. dniem badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w aktualnej diagnostyce mięsaka
- Wcześniejsza radioterapia powyżej 20 Gy w miejscu aktualnego rozpoznania mięsaka. Niedozwolone jest nakładanie się z wcześniejszymi polami promieniowania przekraczającymi 20 Gy.
- Jednoczesne, klinicznie istotne, aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat od włączenia do badania.
- Pacjenci z miejscowo nawrotowym mięsakiem po samej operacji kwalifikują się do włączenia, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.
- Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
- Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed pierwszym dniem badania lub osoby, które nie wyzdrowiały odpowiednio po poprzedniej operacji.
- Obecnie otrzymują badaną terapię lub jeśli mieli agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni w momencie rejestracji.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub mężczyźni spodziewający się potomstwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.
- Niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w protokole
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego drogą doustną lub dożylną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
- Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
- Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Choroba przerzutowa lub zajęcie regionalnych węzłów chłonnych. TK klatki piersiowej będzie obowiązkowa przed włączeniem do badania w celu oceny obecności choroby przerzutowej. Guzki płucne < 5 mm bez rozpoznania histopatologicznego mogą nie być podstawą do wykluczenia z badania ze względu na brak swoistości TK klatki piersiowej. Jeśli w tomografii komputerowej klatki piersiowej zauważono guzki płucne o średnicy 6–10 mm, które wydają się stabilne w porównaniu z wcześniejszymi badaniami obrazowymi klatki piersiowej trwającymi co najmniej 6 miesięcy lub jeśli badanie 18FDG-PET wskazuje, że jest mało prawdopodobne, aby guzki były przerzutami, wtedy jest to dozwolone. Guzki płucne >10 mm należy uznać za przerzutowe, chyba że biopsja/resekcja wykaże inaczej lub stabilny obraz przez co najmniej 6 miesięcy w obrazowaniu.
- Choroba nieoperacyjna lub medycznie nieoperacyjna
- Planowane otrzymanie chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej w celu aktualnej diagnostyki zlokalizowanego mięsaka tkanek miękkich
- Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało ogólnoustrojowych sterydów lub obecne zapalenie płuc.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
- Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
- Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg, potwierdzona wykrywalnym mianem wirusa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo])
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
- Rozpoznanie twardziny skóry.
- Diagnostyka nieswoistych zapaleń jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Neoadiuwantowy pembrolizumab z jednoczesną radioterapią, a następnie resekcja chirurgiczna i adjuwantowy pembrolizumab.
|
Pembrolizumab będzie podawany w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie pacjentom w ramieniu leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Radioterapia neoadiuwantowa, a następnie resekcja chirurgiczna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
Nawrót choroby definiuje się jako nawrót mięsaka zdiagnozowany klinicznie lub potwierdzony biopsją w miejscu odległym od guza pierwotnego, w tym przerzuty do węzłów chłonnych, nawroty miejscowo-regionalne i zgon bez udokumentowanego nawrotu.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby lokoregionalnej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Długość czasu po zakończeniu leczenia bez nawrotu lokoregionalnego mięsaka.
|
5 lat
|
|
Odległe przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 5 lat
|
Czas po zakończeniu leczenia, w którym pacjent przeżywa bez żadnych objawów mięsaka
|
5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Długość czasu od rozpoczęcia leczenia, przez jaki pacjenci z rozpoznaniem mięsaka nadal żyją.
|
5 lat
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 5 lat
|
Badanie bezpieczeństwa neoadiuwantowego pembrolizumabu podawanego z konwencjonalną frakcjonowaną radioterapią na mięsaka tkanek miękkich kończyny.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 lipca 2017
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 września 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 marca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 marca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 marca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
16 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SU2C-SARC032
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .