Et randomiseret forsøg med Pembrolizumab og stråleterapi versus strålebehandling ved højrisiko bløddelssarkom i ekstremiteten (SU2C-SARC032)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 12 år
• Histologisk bekræftet diagnose af grad 2 eller 3 ud af 3 UPS eller dedifferentieret/pleomorf LPS af ekstremiteten (inklusive lemmerbælte, dvs. skulder eller hofte), der måler mere end 5 cm i enhver retning, vurderet ved billeddannelse
• Patienter med ikke-melanomatøs hudkræft, in situ carcinom eller lavrisiko prostatacancer kan tilmeldes.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Resecerbar primær tumor uden tegn på metastatisk sygdom ved billeddiagnostik.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage efter dag 1
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra dag 1 af undersøgelsen og i 120 dage efter sidste indgivelse af pembrolizumab hos begge køn. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for de første 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤ 72 timer før dag 1 af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling til aktuel diagnose af sarkom
• Forudgående strålebehandling på over 20 Gy til stedet for den aktuelle diagnose af sarkom. Ingen overlapning med tidligere strålingsfelter på over 20 Gy er tilladt.
• Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter inden for to år efter studietilmeldingen.
• Patienter med lokalt tilbagevendende sarkom efter operation alene er berettiget til optagelse, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Større operation inden for fire uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation.
• Modtager i øjeblikket en undersøgelsesterapi, eller hvis de havde et forsøgsmiddel inden for 4 uger på tidspunktet for tilmeldingen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer, eller forventer at blive gravide, eller mænd, der forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab.
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer
• Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi ad oral eller IV-veje inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Metastatisk sygdom eller regional lymfeknudepåvirkning. CT thorax vil være obligatorisk før tilmelding for at evaluere forekomsten af ​​metastatisk sygdom. Lungeknude(r) < 5 mm uden en histologisk diagnose er muligvis ikke grundlaget for undersøgelsesudelukkelse på grund af den manglende specificitet ved CT-thorax. Hvis lungeknuder, der måler 6 - 10 mm, ses på CT-thorax, men ser stabile ud i forhold til tidligere billeddannelse af brystet af mindst 6 måneders varighed, eller hvis 18FDG-PET-scanning indikerer, at knuderne er usandsynligt at være metastatisk sygdom, så er dette tilladt. Pulmonale knuder >10 mm bør betragtes som metastaserende, medmindre andet er bevist ved biopsi/resektion eller stabilt udseende i mindst 6 måneder ved billeddiagnostik.
• Uoperabel sygdom eller medicinsk inoperabel
• Planlagt at modtage neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi til aktuel diagnose af lokaliseret bløddelssarkom
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste to år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede systemiske steroider eller aktuel pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv, bekræftet af påviselig viral belastning) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvist)
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Diagnose af sklerodermi.
• Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller Colitis ulcerosa).