A pembrolizumab és a sugárterápia véletlenszerű vizsgálata a sugárterápiával szemben a végtagok nagy kockázatú lágyszöveti szarkómájában (SU2C-SARC032)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 12 év
• Szövettanilag megerősített diagnózis 3-ból 2. vagy 3. fokozatú UPS-ről vagy dedifferenciált/pleomorf végtag LPS-ről (beleértve a végtagövet, azaz a vállat vagy a csípőt), amely képalkotó vizsgálat alapján bármely irányban nagyobb, mint 5 cm
• Nem melanomás bőrrákban, in situ karcinómában vagy alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeket is be lehet vonni.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Reszekálható primer tumor képalkotó vizsgálattal metasztatikus betegségre utaló jel nélkül.
• Megfelelő szervműködés az 1. naptól számított 10 napon belül
• Írásbeli, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• A fogamzóképes korban lévő, termékeny férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat 1. napjától és az utolsó pembrolizumab-adás után 120 napig mindkét nemnél. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a menopauza előtti nők és a menopauza kezdetét követő első 2 éven belüli nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk ≤ 72 órával a vizsgálat 1. napja előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia, célzott kis molekulájú terápia vagy sugárterápia a szarkóma jelenlegi diagnosztizálására
• 20 Gy-t meghaladó sugárkezelés a szarkóma aktuális diagnózisának helyére. Nem megengedett átfedés a korábbi sugárzási mezőkkel 20 Gy-t meghaladó mértékben.
• Egyidejű, klinikailag jelentős, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való felvételtől számított két éven belül.
• Csak a műtét után lokálisan kiújuló szarkómában szenvedő betegek jogosultak a felvételre, ha más felvételi kritériumok teljesülnek.
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
• Nagy műtét a vizsgálat 1. napja előtti négy héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg megfelelően az előző műtétből.
• Jelenleg tanulmányi terápiában részesülnek, vagy ha a beiratkozás időpontjában 4 héten belül volt vizsgálati ügynökük.
• Terhes vagy szoptató/szoptató nők, illetve teherbe esést váró férfiak, illetve olyan férfiak, akik gyermeket várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig.
• Képtelenség megfelelni a protokoll által előírt eljárásoknak
• Immunhiány diagnosztizálása, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármely más immunszuppresszív kezelésben részesülő orális vagy intravénás úton a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Áttétes betegség vagy regionális nyirokcsomók érintettsége. A felvétel előtt kötelező mellkasi CT-t végezni, hogy megállapítsák az áttétes betegség jelenlétét. Az 5 mm-nél kisebb tüdőcsomó(k) szövettani diagnózis nélkül nem biztos, hogy alapja a vizsgálatból való kizárásnak, tekintettel a mellkasi CT specifitásának hiányára. Ha a mellkasi CT-n 6-10 mm-es tüdőcsomó(k) láthatók, de azok stabilnak tűnnek a legalább 6 hónapig tartó mellkasi leképezéshez képest, vagy ha a 18FDG-PET vizsgálat azt jelzi, hogy a csomó(k) valószínűleg nem metasztatikus betegség, akkor ez megengedett. A 10 mm-nél nagyobb tüdőcsomókat metasztatikusnak kell tekinteni, hacsak biopsziával/reszekcióval vagy legalább 6 hónapig stabil megjelenéssel nem igazolják ennek ellenkezőjét.
• Nem reszekálható betegség vagy orvosilag inoperálhatatlan
• Tervezik, hogy neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát kapnak a lokalizált lágyrész-szarkóma jelenlegi diagnosztizálására
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt két évben (azaz betegségmódosító szerek, szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szisztémás szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg-reaktív, kimutatható vírusterheléssel igazolva) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• A scleroderma diagnózisa.
• Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) diagnózisa.