Um estudo randomizado de pembrolizumabe e radioterapia versus radioterapia em sarcoma de tecidos moles de alto risco da extremidade (SU2C-SARC032)
15 de novembro de 2023 atualizado por: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: Um estudo controlado randomizado de fase II de pembrolizumabe neoadjuvante com radioterapia e pembrolizumabe adjuvante em pacientes com sarcoma de partes moles localizado de alto risco na extremidade
Este é um estudo multi-institucional, aberto e randomizado de fase II comparando radioterapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica com pembrolizumabe neoadjuvante com radioterapia concomitante, seguida de ressecção cirúrgica e pembrolizumabe adjuvante.
A duração total do pembrolizumabe será de um ano no braço experimental.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase II com uma avaliação inicial de segurança para testar a segurança e a eficácia do pembrolizumabe neoadjuvante com radioterapia guiada por imagem e pembrolizumabe adjuvante em comparação com a radioterapia isolada em pacientes com sarcoma de partes moles de extremidade clinicamente localizado em alto risco para o desenvolvimento de doença metastática (tamanho do tumor > 5 cm, grau intermediário a alto; aproximadamente 50% de risco para doença distante em 2 anos).
As histologias serão limitadas a sarcoma pleomórfico indiferenciado e lipossarcoma pleomórfico/desdiferenciado com base em dados preliminares do SARC028.
Outros termos para sarcoma pleomórfico indiferenciado podem incluir, mas não estão limitados a.
sarcoma indiferenciado pleomórfico, sarcoma de células fusiformes não classificado, sarcoma de células fusiformes sem outra especificação, sarcoma de células fusiformes pleomórfico, sarcoma fibroblástico pleomórfico, sarcoma pleomórfico de alto grau indiferenciado, sarcoma pleomórfico com inflamação proeminente, sarcoma pleomórfico com células gigantes, histiocitoma fibroso maligno (incluindo estoriforme- subtipos pleomórfico e inflamatório), fibrossarcoma e mixofibrossarcoma (localizado profundamente à fáscia no músculo).
A radioterapia com três ciclos de pembrolizumabe será administrada como terapia neoadjuvante para pacientes randomizados para o braço experimental.
Esses pacientes também receberão até quatorze ciclos de pembrolizumabe adjuvante após a ressecção cirúrgica.
Os pacientes no braço de tratamento padrão receberão radioterapia neoadjuvante (50 Gy em 25 frações) seguida de ressecção cirúrgica conforme RTOG 0630.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
126
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic- Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 12 anos
- Diagnóstico confirmado histologicamente de grau 2 ou 3 de 3 UPS ou LPS desdiferenciado/pleomórfico da extremidade (incluindo cintura do membro, ou seja, ombro ou quadril) que mede mais de 5 cm em qualquer direção avaliada por imagem
- Pacientes com câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou câncer de próstata de baixo risco podem ser inscritos.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Tumor primário ressecável sem evidência de doença metastática por imagem.
- Função adequada do órgão dentro de 10 dias do Dia 1
- Consentimento informado voluntário por escrito
- Homens e mulheres férteis com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade desde o primeiro dia do estudo e por 120 dias após a última administração de pembrolizumabe em ambos os sexos. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres nos primeiros 2 anos após o início da menopausa. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes do dia 1 do estudo.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para diagnóstico atual de sarcoma
- Radioterapia prévia superior a 20 Gy no local do diagnóstico atual de sarcoma. Nenhuma sobreposição com campos de radiação anteriores superiores a 20 Gy é permitida.
- Malignidades ativas concomitantes, clinicamente significativas, dentro de dois anos da inscrição no estudo.
- Pacientes com sarcoma localmente recorrente após cirurgia isolada são elegíveis para inclusão se outros critérios de inclusão forem atendidos.
- Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo
- Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram adequadamente de uma cirurgia anterior.
- Atualmente recebendo uma terapia de estudo ou se tivessem um agente experimental dentro de 4 semanas no momento da inscrição.
- Mulheres grávidas ou amamentando/amamentando, ou esperando engravidar ou homens esperando ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora por via oral ou IV dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
- História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
- Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
- Doença metastática ou envolvimento de linfonodos regionais. A TC de tórax será obrigatória antes da inscrição para avaliar a presença de doença metastática. Nódulo(s) pulmonar(es) < 5 mm sem diagnóstico histológico pode não ser a base para exclusão do estudo devido à falta de especificidade da TC de tórax. Se o(s) nódulo(s) pulmonar(es) medindo 6 - 10 mm forem observados na TC de tórax, mas parecerem estáveis em relação à imagem anterior do tórax com duração de pelo menos 6 meses ou se a varredura 18FDG-PET indicar que é improvável que o(s) nódulo(s) seja doença metastática, então isso é permitido. Nódulos pulmonares >10 mm devem ser considerados metastáticos, a menos que provado o contrário por biópsia/ressecção ou aparência estável por pelo menos 6 meses na imagem.
- Doença irressecável ou medicamente inoperável
- Planejado para receber quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante para diagnóstico atual de sarcoma de partes moles localizado
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos dois anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides sistêmicos ou pneumonite atual.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
- Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
- Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo, confirmado por carga viral detectável) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado)
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Diagnóstico de esclerodermia.
- Diagnóstico de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Pembrolizumabe neoadjuvante com radioterapia concomitante, seguida de ressecção cirúrgica e pembrolizumabe adjuvante.
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Pembrolizumab será administrado a 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas para pacientes no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Radioterapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
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A recorrência da doença é definida como sarcoma recorrente clinicamente diagnosticado ou confirmado por biópsia em um local distante do tumor primário, incluindo metástase nodal, recorrência locorregional e morte sem recorrência documentada.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença locorregional
Prazo: 5 anos
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O período de tempo após o término do tratamento sem qualquer recorrência locorregional do sarcoma.
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5 anos
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Sobrevida livre de doença à distância
Prazo: 5 anos
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O período de tempo após o término do tratamento em que o paciente sobrevive sem quaisquer sinais ou sintomas de sarcoma
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5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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O tempo desde o início do tratamento que os pacientes diagnosticados com sarcoma ainda estão vivos.
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5 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 5 anos
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Testar a segurança do pembrolizumabe neoadjuvante administrado com radioterapia convencionalmente fracionada direcionada ao sarcoma de partes moles da extremidade.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de novembro de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SU2C-SARC032
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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