Een gerandomiseerde studie van pembrolizumab en radiotherapie versus radiotherapie bij hoogrisico wekedelensarcoom van de extremiteiten (SU2C-SARC032)
15 november 2023 bijgewerkt door: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie van neoadjuvant pembrolizumab met radiotherapie en adjuvante pembrolizumab bij patiënten met hoogrisico, gelokaliseerd wekedelensarcoom van de extremiteit
Dit is een open-label, multi-institutioneel gerandomiseerd fase II-onderzoek waarin neoadjuvante radiotherapie gevolgd door chirurgische resectie wordt vergeleken met neoadjuvante pembrolizumab met gelijktijdige radiotherapie, gevolgd door chirurgische resectie en adjuvante pembrolizumab.
De totale duur van pembrolizumab zal één jaar zijn in de experimentele arm.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, gerandomiseerde fase II-studie met een initiële veiligheidsinloop om de veiligheid en werkzaamheid van neoadjuvante pembrolizumab met beeldgeleide radiotherapie en adjuvante pembrolizumab te testen in vergelijking met alleen bestralingstherapie bij patiënten met klinisch gelokaliseerde extremiteit wekedelensarcoom met een hoog risico voor het ontwikkelen van gemetastaseerde ziekte (tumorgrootte > 5 cm, gemiddeld tot hooggradig; ongeveer 50% risico op ziekte op afstand na 2 jaar).
Histologieën zullen beperkt zijn tot ongedifferentieerd pleomorf sarcoom en gededifferentieerd/pleomorf liposarcoom op basis van voorlopige gegevens van SARC028.
Andere termen voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot.
pleomorf ongedifferentieerd sarcoom, niet-geclassificeerd spoelcelsarcoom, spoelcelsarcoom niet anders gespecificeerd, pleomorf spoelcelsarcoom, pleomorf fibroblastisch sarcoom, ongedifferentieerd hoogwaardig pleomorf sarcoom, pleomorf sarcoom met prominente ontsteking, pleomorf sarcoom met reuzencellen, kwaadaardig fibreus histiocytoom (inclusief storiforme pleomorfe en inflammatoire subtypen), fibrosarcoom en myxofibrosarcoom (diep in de fascia in spieren).
Bestralingstherapie met drie cycli pembrolizumab zal worden toegediend als neoadjuvante therapie voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de experimentele arm.
Deze patiënten krijgen na chirurgische resectie ook maximaal veertien cycli adjuvante pembrolizumab.
Patiënten in de zorgarm krijgen neoadjuvante radiotherapie (50 Gy in 25 fracties) gevolgd door chirurgische resectie zoals in RTOG 0630.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
126
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic- Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 12 jaar
- Histologisch bevestigde diagnose van graad 2 of 3 van de 3 UPS of gededifferentieerde/pleomorfe LPS van de extremiteit (inclusief ledematengordel, d.w.z. schouder of heup) die groter is dan 5 cm in elke richting zoals beoordeeld door beeldvorming
- Patiënten met niet-melanomateuze huidkanker, in situ carcinoom of prostaatkanker met een laag risico kunnen worden ingeschreven.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Resectabele primaire tumor zonder bewijs van metastatische ziekte door middel van beeldvorming.
- Adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen na dag 1
- Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
- Vruchtbare mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 1 van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van pembrolizumab bij beide geslachten. Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen de eerste 2 jaar na het begin van de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 72 uur voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie voor de huidige diagnose van sarcoom
- Eerdere bestralingstherapie van meer dan 20 Gy op de plaats van de huidige diagnose van sarcoom. Er is geen overlap met eerdere stralingsvelden van meer dan 20 Gy toegestaan.
- Gelijktijdige, klinisch significante, actieve maligniteiten binnen twee jaar na inschrijving in het onderzoek.
- Patiënten met lokaal recidiverend sarcoom alleen na een operatie komen in aanmerking voor inschrijving als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan.
- Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
- Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie.
- Momenteel een onderzoekstherapie ontvangen of als ze binnen 4 weken op het moment van inschrijving een onderzoeksmiddel hadden.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of zwanger willen worden of mannen die verwachten kinderen te krijgen binnen de geplande duur van de studie, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab.
- Onvermogen om te voldoen aan protocol vereiste procedures
- Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie via orale of intraveneuze routes binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
- Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
- Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
- Gemetastaseerde ziekte of betrokkenheid van regionale lymfeklieren. CT van de borst is verplicht voorafgaand aan de inschrijving om de aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte te evalueren. Longnodule(s) < 5 mm zonder een histologische diagnose is mogelijk niet de basis voor studie-uitsluiting gezien het gebrek aan specificiteit van thorax-CT. Als longknobbel(s) van 6 - 10 mm worden opgemerkt op thorax-CT, maar stabiel lijken ten opzichte van eerdere beeldvorming van de borstkas van ten minste 6 maanden of als 18FDG-PET-scan aangeeft dat het onwaarschijnlijk is dat de knobbel(s) gemetastaseerd zijn, dan is dit toegestaan. Longknobbeltjes >10 mm moeten als metastatisch worden beschouwd, tenzij het tegendeel wordt bewezen door biopsie/resectie of stabiel uiterlijk gedurende ten minste 6 maanden op beeldvorming.
- Ongeneeslijke ziekte of medisch onbruikbaar
- Gepland om neoadjuvante of adjuvante chemotherapie te krijgen voor de huidige diagnose van gelokaliseerd wekedelensarcoom
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, systemische corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
- Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
- Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief, bevestigd door detecteerbare virale belasting) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] gedetecteerd)
- Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
- Diagnose van sclerodermie.
- Diagnose van inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Neoadjuvante pembrolizumab met gelijktijdige radiotherapie, gevolgd door chirurgische resectie en adjuvante pembrolizumab.
|
Pembrolizumab zal elke 3 weken worden toegediend in een dosis van 200 mg intraveneus voor patiënten in de behandelingsarm.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Neoadjuvante radiotherapie gevolgd door chirurgische resectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Herhaling van de ziekte wordt gedefinieerd als klinisch gediagnosticeerd of door biopsie bevestigd recidief sarcoom op een plaats ver van de primaire tumor, inclusief nodale metastase, locoregionaal recidief en overlijden zonder gedocumenteerd recidief.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Locoregionale ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De tijdsduur na afloop van de behandeling zonder locoregionaal recidief van sarcoom.
|
5 jaar
|
|
Ziektevrij overleven op afstand
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De tijdsduur na beëindiging van de behandeling dat de patiënt overleeft zonder tekenen of symptomen van sarcoom
|
5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling dat patiënten met de diagnose sarcoom nog in leven zijn.
|
5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Test de veiligheid van neoadjuvante pembrolizumab toegediend met conventioneel gefractioneerde radiotherapie gericht op wekedelensarcoom van de extremiteit.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2017
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 november 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SU2C-SARC032
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .