Un ensayo aleatorizado de pembrolizumab y radioterapia versus radioterapia en sarcoma de tejido blando de alto riesgo de la extremidad (SU2C-SARC032)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 12 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de UPS de grado 2 o 3 de 3 o LPS desdiferenciado/pleomórfico de la extremidad (incluida la cintura escapular, es decir, el hombro o la cadera) que mide más de 5 cm en cualquier dirección según lo evaluado por imágenes
• Se pueden inscribir pacientes con cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Tumor primario resecable sin evidencia de enfermedad metastásica por imagen.
• Función adecuada del órgano dentro de los 10 días del Día 1
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el Día 1 del estudio y durante los 120 días posteriores a la última administración de pembrolizumab en ambos sexos. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los primeros 2 años del inicio de la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes del Día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el diagnóstico actual de sarcoma
• Radioterapia previa superior a 20 Gy en el sitio del diagnóstico actual de sarcoma. No se permite superposición con campos de radiación anteriores de más de 20 Gy.
• Neoplasias malignas concurrentes, clínicamente significativas y activas dentro de los dos años posteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes con sarcoma localmente recurrente después de la cirugía sola son elegibles para la inscripción si se cumplen otros criterios de inclusión.
• Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado adecuadamente de una cirugía previa.
• Actualmente recibiendo una terapia de estudio o si tenían un agente en investigación dentro de las 4 semanas en el momento de la inscripción.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando/amamantando, o que esperan concebir u hombres que esperan engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora por vía oral o intravenosa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Enfermedad metastásica o afectación de ganglios linfáticos regionales. La TC de tórax será obligatoria antes de la inscripción para evaluar la presencia de enfermedad metastásica. Los nódulos pulmonares < 5 mm sin un diagnóstico histológico pueden no ser la base para la exclusión del estudio dada la falta de especificidad de la TC de tórax. Si se observan nódulos pulmonares que miden entre 6 y 10 mm en la TC de tórax, pero parecen estables en relación con las imágenes de tórax anteriores de al menos 6 meses de duración o si la exploración con 18FDG-PET indica que es poco probable que los nódulos sean una enfermedad metastásica, entonces esto está permitido. Los nódulos pulmonares >10 mm deben considerarse metastásicos a menos que se demuestre lo contrario mediante biopsia/resección o apariencia estable durante al menos 6 meses en las imágenes.
• Enfermedad irresecable o médicamente inoperable
• Planeado para recibir quimioterapia neoadyuvante o adyuvante para el diagnóstico actual de sarcoma de tejido blando localizado
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides sistémicos o neumonitis actual.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo, confirmado por carga viral detectable) o hepatitis C (p. ej., ARN del VHC [cualitativo] detectado)
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Diagnóstico de esclerodermia.
• Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o Colitis Ulcerosa).