En randomisert utprøving av Pembrolizumab og strålebehandling versus strålebehandling ved høyrisiko bløtvevssarkom i ekstremiteten (SU2C-SARC032)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 12 år
• Histologisk bekreftet diagnose av grad 2 eller 3 av 3 UPS eller dedifferensiert/pleomorf LPS av ekstremiteten (inkludert lembeltet, dvs. skulder eller hofte) som måler mer enn 5 cm i alle retninger, vurdert ved bildediagnostikk
• Pasienter med ikke-melanomatøs hudkreft, in situ karsinom eller lavrisiko prostatakreft kan bli registrert.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Resektabel primærtumor uten tegn på metastatisk sykdom ved bildediagnostikk.
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager etter dag 1
• Skriftlig, frivillig informert samtykke
• Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 av studien og i 120 dager etter siste administrering av pembrolizumab hos begge kjønn. Kvinner i fertil alder inkluderer pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ≤ 72 timer før dag 1 av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for nåværende diagnose av sarkom
• Tidligere strålebehandling på over 20 Gy til stedet for den nåværende diagnosen sarkom. Ingen overlapping med tidligere strålingsfelt over 20 Gy er tillatt.
• Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter innen to år etter studieregistrering.
• Pasienter med lokalt tilbakevendende sarkom etter operasjon alene er kvalifisert for innmelding dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.
• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Større operasjon innen fire uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter tidligere operasjon.
• For tiden mottar en studieterapi eller hvis de hadde et undersøkelsesmiddel innen 4 uker ved registreringstidspunktet.
• Kvinner som er gravide eller ammer/ammer, eller forventer å bli gravide, eller menn som forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose pembrolizumab.
• Manglende evne til å overholde protokollpåkrevde prosedyrer
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi ved oral eller IV-ruter innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Metastatisk sykdom eller regional lymfeknutepåvirkning. CT thorax vil være obligatorisk før påmelding for å evaluere forekomsten av metastatisk sykdom. Lungeknute(r) < 5 mm uten histologisk diagnose er kanskje ikke grunnlaget for studieeksklusjon gitt mangel på spesifisitet ved CT-thorax. Hvis lungeknuten(e) som måler 6 - 10 mm observeres på CT-thorax, men virker stabile i forhold til tidligere brystavbildning av minst 6 måneders varighet, eller hvis 18FDG-PET-skanning indikerer at knuten(e) sannsynligvis ikke er metastatisk sykdom, da er dette tillatt. Lungeknuter >10 mm bør betraktes som metastatiske med mindre annet er bevist ved biopsi/reseksjon eller stabilt utseende i minst 6 måneder ved bildediagnostikk.
• Uopererbar sykdom eller medisinsk inoperabel
• Planlagt å motta neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi for nåværende diagnose av lokalisert bløtvevssarkom
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste to årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde systemiske steroider eller nåværende pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv, bekreftet av påvisbar viral belastning) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvist)
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Diagnose av sklerodermi.
• Diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).