Satunnaistettu koe pembrolitsumabista ja sädehoidosta vs. sädehoitoa korkean riskin pehmytkudossarkoomassa raajoissa (SU2C-SARC032)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 12 vuotta
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi 2. tai 3. asteen UPS:sta 3:sta tai erilaistuneesta/pleomorfisesta raajan LPS:stä (mukaan lukien raajan vyö, ts. olkapää tai lantio), jonka pituus on yli 5 cm mihin tahansa suuntaan kuvantamalla arvioituna
• Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ei-melanomatoottinen ihosyöpä, in situ karsinooma tai matalariskinen eturauhassyöpä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Resekoitavissa oleva primaarinen kasvain, jossa ei ole näyttöä metastaattisesta taudista kuvantamisen avulla.
• Riittävä elinten toiminta 10 päivän kuluessa päivästä 1
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuspäivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabin annon jälkeen molemmilla sukupuolilla. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ennen vaihdevuodet ja naiset kahden ensimmäisen vuoden aikana vaihdevuosien alkamisesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 72 tuntia ennen tutkimuspäivää 1.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito sarkooman nykyiseen diagnoosiin
• Aiempi yli 20 Gy:n sädehoito nykyiseen sarkooman diagnoosipaikkaan. Päällekkäisyyttä aikaisempien yli 20 Gy:n säteilykenttien kanssa ei sallita.
• Samanaikaiset, kliinisesti merkittävät, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva sarkooma pelkän leikkauksen jälkeen, ovat oikeutettuja mukaan, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
• Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi aikaisemmasta leikkauksesta.
• He saavat tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai jos heillä oli tutkittava aine 4 viikon sisällä ilmoittautumishetkellä.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät/imettävät tai odottavat raskautta, tai miehet, jotka odottavat saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonnasta tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämiä menettelyjä
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa suun kautta tai suonensisäisesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) tunnettu historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Metastaattinen sairaus tai alueellisten imusolmukkeiden osallistuminen. Rintakehän TT on pakollinen ennen ilmoittautumista metastaattisen taudin arvioimiseksi. Keuhkokyhmy(t) < 5 mm ilman histologista diagnoosia ei välttämättä ole peruste tutkimuksen poissulkemiselle, koska rintakehän TT:n spesifisyys puuttuu. Jos keuhkojen kyhmy(t) mitataan rintakehän TT:ssä, mutta ne näyttävät vakailta verrattuna aikaisempaan vähintään 6 kuukautta kestäneeseen keuhkokuvaukseen tai jos 18FDG-PET-skannaus osoittaa, että kyhmy(t) ei todennäköisesti ole metastaattinen sairaus, sitten tämä on sallittua. Yli 10 mm:n keuhkokyhmyjä tulee katsoa metastaattisiksi, ellei toisin osoiteta biopsialla/resektiolla tai stabiilina vähintään 6 kuukauden ajan kuvantamisessa.
• Leikkauskelvoton tai lääketieteellisesti käyttökelvoton sairaus
• Suunniteltu saamaan neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa paikallisen pehmytkudossarkooman nykyiseen diagnoosiin
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka on vaatinut systeemisiä steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen, vahvistettu havaittavissa olevalla viruskuormalla) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaittu)
• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Skleroderman diagnoosi.
• Tulehduksellisen suolistosairauden (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) diagnoosi.