Eine randomisierte Studie zu Pembrolizumab und Strahlentherapie im Vergleich zu Strahlentherapie bei Hochrisiko-Weichteilsarkomen der Extremität (SU2C-SARC032)
15. November 2023 aktualisiert von: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SU2C-SARC032: Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie mit neoadjuvantem Pembrolizumab mit Strahlentherapie und adjuvantem Pembrolizumab bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Weichteilsarkom der Extremität
Hierbei handelt es sich um eine offene, multiinstitutionelle, randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich einer neoadjuvanten Strahlentherapie mit anschließender chirurgischer Resektion mit neoadjuvantem Pembrolizumab bei gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und adjuvantem Pembrolizumab.
Die Gesamtdauer von Pembrolizumab beträgt im experimentellen Arm ein Jahr.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie mit einem ersten Sicherheitstest, um die Sicherheit und Wirksamkeit von neoadjuvantem Pembrolizumab mit bildgesteuerter Strahlentherapie und adjuvantem Pembrolizumab im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie bei Patienten mit klinisch lokalisiertem Extremitäten-Weichteilsarkom mit hohem Risiko zu testen zur Entwicklung einer metastasierenden Erkrankung (Tumorgröße > 5 cm, mittelschwer bis hochgradig; etwa 50 % Risiko für eine entfernte Erkrankung nach 2 Jahren).
Die Histologie beschränkt sich auf undifferenziertes pleomorphes Sarkom und dedifferenziertes/pleomorphes Liposarkom basierend auf vorläufigen Daten von SARC028.
Andere Begriffe für undifferenziertes pleomorphes Sarkom können sein, sind aber nicht darauf beschränkt.
pleomorphes undifferenziertes Sarkom, nicht klassifiziertes Spindelzellsarkom, Spindelzellsarkom nicht anders angegeben, pleomorphes Spindelzellsarkom, pleomorphes fibroblastisches Sarkom, undifferenziertes hochgradiges pleomorphes Sarkom, pleomorphes Sarkom mit ausgeprägter Entzündung, pleomorphes Sarkom mit Riesenzellen, malignes fibröses Histiozytom (einschließlich storiformer Sarkome) pleomorphe und entzündliche Subtypen), Fibrosarkom und Myxofibrosarkom (tief in der Muskelfaszie lokalisiert).
Eine Strahlentherapie mit drei Zyklen Pembrolizumab wird als neoadjuvante Therapie für Patienten verabreicht, die in den experimentellen Arm randomisiert werden.
Diese Patienten erhalten nach der chirurgischen Resektion außerdem bis zu vierzehn Zyklen adjuvantes Pembrolizumab.
Patienten im Standardversorgungsarm erhalten eine neoadjuvante Strahlentherapie (50 Gy in 25 Fraktionen), gefolgt von einer chirurgischen Resektion wie in RTOG 0630.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
126
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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MI
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Milano, MI, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic- Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
- University of Pennsylvania- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC Hillman Cancer Center)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 12 Jahre
- Histologisch bestätigte Diagnose eines UPS Grad 2 oder 3 von 3 oder eines dedifferenzierten/pleomorphen LPS der Extremität (einschließlich Gliedmaßengürtel, d. h. Schulter oder Hüfte), das laut Bildgebung in jede Richtung mehr als 5 cm misst
- Patienten mit nicht melanomatösem Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder Prostatakrebs mit geringem Risiko können aufgenommen werden.
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Resektabler Primärtumor ohne bildgebende Hinweise auf eine metastatische Erkrankung.
- Angemessene Organfunktion innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1
- Schriftliche, freiwillige Einwilligung nach Aufklärung
- Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab Tag 1 der Studie und für 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Gabe bei beiden Geschlechtern zustimmen. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb der ersten zwei Jahre nach Beginn der Menopause. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ≤ 72 Stunden vor dem ersten Studientag ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie zur aktuellen Diagnose eines Sarkoms
- Vorherige Strahlentherapie mit mehr als 20 Gy an der Stelle der aktuellen Sarkomdiagnose. Es ist keine Überlappung mit früheren Strahlungsfeldern über 20 Gy zulässig.
- Gleichzeitige, klinisch signifikante, aktive maligne Erkrankungen innerhalb von zwei Jahren nach Studieneinschluss.
- Patienten mit lokal rezidivierendem Sarkom nach alleiniger Operation können aufgenommen werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind.
- Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
- Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von vier Wochen vor dem ersten Studientag oder Personen, die sich von einer vorherigen Operation nicht ausreichend erholt haben.
- Sie erhalten derzeit eine Studientherapie oder hatten zum Zeitpunkt der Einschreibung innerhalb von 4 Wochen ein Prüfpräparat.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen oder eine Schwangerschaft erwarten, oder Männer, die innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, Kinder zeugen möchten.
- Unfähigkeit, die vom Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
- Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie auf oralem oder intravenösem Weg
- Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
- Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
- Metastasierende Erkrankung oder regionaler Lymphknotenbefall. Vor der Einschreibung ist eine Thorax-CT erforderlich, um das Vorliegen einer metastasierenden Erkrankung festzustellen. Lungenknötchen < 5 mm ohne histologische Diagnose stellen aufgrund der fehlenden Spezifität der Thorax-CT möglicherweise nicht die Grundlage für einen Studienausschluss dar. Wenn im Thorax-CT Lungenknötchen mit einer Größe von 6–10 mm festgestellt werden, diese aber im Vergleich zu früheren Brustbildaufnahmen von mindestens 6 Monaten Dauer stabil erscheinen oder wenn der 18FDG-PET-Scan darauf hinweist, dass es sich bei dem/den Knötchen wahrscheinlich nicht um eine metastatische Erkrankung handelt, dann ist das erlaubt. Lungenknötchen > 10 mm sollten als metastatisch betrachtet werden, sofern nicht durch eine Biopsie/Resektion oder ein stabiles Erscheinungsbild für mindestens 6 Monate bei der Bildgebung das Gegenteil nachgewiesen wird.
- Nicht resezierbare Krankheit oder medizinisch inoperabel
- Geplant ist eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie zur aktuellen Diagnose eines lokalisierten Weichteilsarkoms
- Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung krankheitsmodifizierender Mittel, systemischer Kortikosteroide oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
- Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die systemische Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
- Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff
- Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
- Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv, bestätigt durch nachweisbare Viruslast) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)
- Innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
- Diagnose von Sklerodermie.
- Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung
Neoadjuvantes Pembrolizumab mit gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von chirurgischer Resektion und adjuvantem Pembrolizumab.
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Patienten im Behandlungsarm werden alle 3 Wochen 200 mg Pembrolizumab intravenös verabreicht.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Pflegestandard
Neoadjuvante Strahlentherapie mit anschließender chirurgischer Resektion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ein Krankheitsrezidiv ist definiert als klinisch diagnostiziertes oder durch Biopsie bestätigtes rezidivierendes Sarkom an einer vom Primärtumor entfernten Stelle, einschließlich Knotenmetastasierung, lokoregionärem Rezidiv und Tod ohne dokumentiertes Rezidiv.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokalregionales krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die Zeit nach der Behandlung endet ohne ein lokoregionäres Wiederauftreten des Sarkoms.
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5 Jahre
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Fernes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Zeitraum nach Beendigung der Behandlung, in dem der Patient ohne Anzeichen oder Symptome eines Sarkoms überlebt
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5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die Zeitspanne ab Beginn der Behandlung, in der Patienten, bei denen ein Sarkom diagnostiziert wurde, noch am Leben sind.
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5 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 5 Jahre
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Testen Sie die Sicherheit von neoadjuvantem Pembrolizumab, verabreicht mit konventionell fraktionierter Strahlentherapie, die auf Weichteilsarkome der Extremität abzielt.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: David Kirsch, MD, PhD, Princess Margaret Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Juli 2017
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. September 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. September 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. März 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. März 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. März 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
16. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SU2C-SARC032
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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