Automatická sebepřesahující meditace (ASTM) pro pacienty s těžkou věkem podmíněnou makulární degenerací (AMD)

CÍL: Hlavním cílem výzkumníků je studovat účinky ASTM na HRQoL, depresi a úzkost u pacientů s AMD. Druhým cílem je zjistit, zda existuje souvislost mezi HRQoL, depresí a úzkostí s rutinně měřenými klinickými proměnnými. Matematický model pro výpočet HRQoL, deprese a úzkosti z oftalmických klinických proměnných bude vyvinut ve skupině ASTM plus TAU i ve skupině samotné TAU.

Plán studie: Výzkumníci plánují provést jednocentrovou, jednoduše slepou longitudinální randomizovanou kontrolovanou studii (RCT). Účastníky výzkumu bude 140 mužů a žen (70 v každé skupině).

Nábor do studie: Potenciální účastníci s těžkou formou AMD starší 50 let budou prověřeni – z ordinace Dr. Maa podle kritérií pro zařazení a vyloučení v Ivey Eye Institute, Londýn, ON.

Pro každého potenciálního účastníka bude provedeno oftalmologické vyšetření – nabízené jako rutinní péče – (tj. měření nejlépe korigované Snellenovy zrakové ostrosti a dírkové ostrosti). Snellenova ostrost bude převedena na LogMAR podle zorného úhlu ohraničeného písmeny jako 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Hodnota nad 20/200 = 1,0 bude přiřazena počítání prstů, pohybů rukou a vnímání světla. Žádné vnímání světla nebude mít hodnotu 0,0.

Dotazník: Pacienti podstoupí standardizovaný rozhovor, který provede vyškolený tazatel za účelem měření HRQoL pomocí metody časového kompromisu (TTO), ve kterém budou potenciálním účastníkům položeny dvě otázky o kvalitě jejich života, například 1) jak dlouho účastník očekává, že bude žít? a 2) kolik z těch zbývajících let života, pokud vůbec, by byl účastník ochoten vyměnit výměnou za léčbu, která by umožnila jejich současné vidění v každém oku přeměnit na trvalé dokonalé vidění (20/20) oboustranně?. Během první návštěvy v ordinaci (screeningové návštěvy) budou během rozhovoru pacientům položeny demografické otázky včetně věku, pohlaví a souvisejících zdravotních stavů, jako jsou souběžné oční stavy, oční onemocnění jiné než AMD, předchozí oční operace, intraoperační komplikace, předoperační oční patologie, chronická bolest, celková onemocnění, která by mohla ovlivnit imunitní systém, a skutečná infekce. Kromě toho budou pacienti dotázáni na přidružená onemocnění, jako je to, zda mají vysoký krevní tlak, cukrovku, artritidu, srdeční onemocnění, mrtvici a další neoční onemocnění. Dále budou při první návštěvě ordinace poskytnuty následující sebehodnotící škály: TTO, Dotazník zrakových funkcí (VFQ-25), Dotazník zdraví pacienta (PHQ-9) a Generalizovaná úzkostná porucha (GAD-7).

Randomizace: Účastníci budou náhodně rozděleni do ASTM + TAU nebo TAU samostatně rovnoměrně (1:1) pomocí počítačově generovaných randomizačních čísel dostupných na random.org. Skrytí randomizace bude zajištěno nezávislými zaměstnanci provádějícími randomizaci pomocí webového poskytovatele třetí strany (http://www.sealedenvelope.com/). Počítačová randomizace bude probíhat z Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. V případě zájmu o studium/dotazů bude k dispozici telefonní číslo. Předběžně randomizované informace budou uloženy pomocí jedinečných de-identifikátorů a staženy do zabezpečené databáze. Hodnotitelé výsledků a zkoušející budou vůči léčbě zaslepeni.

Zkušební intervence/ošetřující paže: 1) Automatická sebepřekračující meditace (ASTM): Po úvodních měřeních (společných pro ASTM i kontrolní skupinu) účastníci skupiny ASTM absolvují školení ASTM ve skupinách po 10 certifikovaných učitelích pod dohledem. jednoho ze spolupracovníků studie v místnosti v nemocnici St. Joseph's Hospital, Londýn, ON. To zahrnuje účast ve čtyřech, 90-120 minutových sezeních, každé ze čtyř po sobě jdoucích dnů. Poté budou následovat týdenní 60minutové kontrolní sezení po dobu 4 týdnů, dvoutýdenní sezení po dobu 5–12 týdnů a měsíční kontrolní sezení po dobu 13–24 týdnů. Účastníci budou muset navštěvovat 75 % týdenních, dvoutýdenních a měsíčních následných relací. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby cvičili ASTM doma po dobu 20 minut dvakrát denně po dobu studia (24 týdnů). Účastníci budou požádáni, aby zapsali četnost cvičení a všechna další pozoruhodná pozorování do protokolu, který jim byl poskytnut. Dále budou vyškoleným hodnotitelem při čtvrtém sezení ASTM (týden 0) a také v týdnech 4, 8, 12 a 24 spravovány následující sebehodnotící škály: TTO, VFQ-25, PHQ-9 a GAD -7 Dotazník. 2) Kontrolní intervence: Účastníci randomizovaní do kontrolní větve (Léčba jako obvykle (TAU)) budou nadále dostávat svou léčbu jako obvykle. Budou se řídit postupy hodnocení a studia, jak je uvedeno níže. V týdnech 0, 4, 8, 12 a 24 budou vyškoleným hodnotitelem administrovány následující škály vlastního hodnocení: TTO, VFQ-25, PHQ-9 a GAD-7. Během tohoto období nebudou použity žádné studijní postupy ani žádné jiné informace shromážděné. V této studii budou povoleny všechny typy léků. Jakékoli úpravy dávkování budou zaznamenány. Vyšetřovatelé očekávají nábor účastníků v počtu nejméně 10 účastníků/týden po dobu 7 týdnů, což umožní dosáhnout velikosti vzorku n=140. Účastníci nemají žádnou povinnost účastnit se studie; veškerá účast je dobrovolná.

Velikost vzorku: Kvalita života související se zdravím (HRQoL) byla vybrána jako hlavní kovariát zájmu. Na základě literatury byly provedeny výpočty velikosti vzorku pro alfa = 0,05, 80% síla, 1,0 jako průměrná HRQoL skupiny ASTM + TAU a 0,5 jako průměrná HRQoL skupiny samotné TAU, vyšetřovatelé odhadli velikost vzorku pomocí dvouvzorkových průměrů test za předpokladu, že stejné odchylky jsou 128, 64 na skupinu. Bude vybrán vzorek o velikosti 140 (70 v každé větvi), aby se zohlednilo opotřebení a ztráta dat ze sledování v průměru 10–15 %. Taková mírná míra opotřebení se očekává na základě dříve publikovaných studií i našich vlastních probíhajících studií.

Analýza dat:

Závislá proměnná: Závislá proměnná je vytvořena na základě HRQoL, proměnné intervalové škály nabývající hodnot mezi 0,0 a 1,0.

Nezávislé proměnné: Zraková ostrost u lépe vidícího oka, demografické charakteristiky pacientů včetně věku, pohlaví a souvisejících zdravotních stavů jsou nezávislými proměnnými. Demografické charakteristiky pacientů, včetně věku, jsou považovány za spojité proměnné. Pohlaví je kategorizováno jako muž a žena a související zdravotní stavy jsou kategorizovány jako "aktuální zdravotní stavy", což zahrnuje souběžné oční stavy; "jiná onemocnění", která zahrnují oční onemocnění jiná než AMD, chronickou bolest, obecná onemocnění, která by mohla ovlivnit imunitní systém, a skutečnou infekci; a "lékařská anamnéza", která zahrnuje předchozí oční operaci, předoperační oční patologii a intraoperační komplikace.

Seskupování dat: Na základě BCVA budou účastníci studie seskupeni podle zrakové ostrosti v lépe vidícím oku (skupina 1, 20/20 až 20/50; skupina 2, 20/60 až 20/100; skupina 3, 20/200 až ne vnímání světla). Lepší vidění bude použito, protože byla prokázána korelace mezi skóre užitečnosti a lépe vidícím okem. Tyto 3 skupiny byly vybrány, protože skupina 1 představuje legální řidičský zrak v Kanadě, skupina 2 představuje střední ztrátu zrakové ostrosti a skupina 3 představuje legální slepotu.

Analýza: Jak bylo provedeno v mnoha jiných studiích, HRQoL se vypočítá vydělením počtu let, které je pacient ochoten vyměnit za lepší kvalitu života, odhadovaným počtem let zbývajícího života odečteným 1,0, jak je uvedeno níže: HRQoL(U)=1-(počet let, které je pacient ochoten vyměnit za lepší kvalitu života)/(odhadovaný počet let zbývajícího života). Vypočte se průměr, směrodatná odchylka a 95% interval spolehlivosti pro spojité proměnné, jako je užitná hodnota. Pro kategorické proměnné, zrakovou ostrost v lépe vidícím oku, pohlaví a související zdravotní stavy, budou vypočteny proporce. Statistika testu nezávislosti chí-kvadrát bude použita k porovnání neochoty obchodovat čas v TTO. Nepárový, dvoustranný Studentův t-test bude použit k hodnocení vlivu zrakové ostrosti na lepším oku ve čtyřech skupinách a pohlaví na střední hodnoty užitku TTO. Problémy bez odpovědi: Charakteristiky pacientů bez odpovědi budou porovnány s pacienty respondentů“ a pokud se nezdají být statisticky významně odlišné, pak budou tyto výsledky zobecněny na vzorek a populaci.

Data budou analyzována pomocí STATA Software. Jednotkou analýzy je HRQoL. Pro každou nezávislou proměnnou proti závislé proměnné bude provedena jednorozměrná a dvourozměrná analýza, aby se zjistil dopad každého faktoru na vzorec HRQoL bez úpravy o vliv jiných proměnných. Modely budou považovány za statisticky významné, pokud jsou spojeny s významnou hodnotou F (p < 0,01) a pokud vysvětlují více než 15% variabilitu závislé proměnné. Pro konstrukci modelu budou použity pouze ty nezávislé proměnné, které jsou statisticky významně spojeny s HRQoL (p < 0,05). Vzhledem k tomu, že závislá proměnná je spojitá, vědci plánují použít nelineární regresní model k posouzení účinku každé nezávislé proměnné na závislou proměnnou, přičemž kontrolují zmatky. U modelu bude hodnocena multikolinearita, vysoká korelace mezi nezávislými proměnnými a interakční efekty.

Validační analýza: Validace bude provedena na vyvinutém regresním modelu. Shromážděná data budou rozdělena do dvou částí: jedna část, nazývaná „hlavní data“, bude obsahovat 80 % vzorků celkových shromážděných hodnot užitku a souvisejících dat; druhá část, nazvaná „testovací data“, bude obsahovat zbývajících 20 %. Validace bude provedena pomocí testovacích dat, ale se stejnými hodnotami koeficientů jako hlavní data, aby bylo možné vypočítat procento správných případů. Podobná regresní analýza, jak je popsána výše, bude provedena pro každou závislou proměnnou: kvalitu života související s viděním měřenou VFQ-25, skóre deprese měřené PHQ-9 a skóre úzkosti měřené GAD-7.