Automaattinen itsensä ylittävä meditaatio (ASTM) potilaille, joilla on vaikea ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD)

TAVOITE: Tutkijoiden päätavoitteena on tutkia ASTM:n vaikutuksia AMD-potilaiden HRQoL:ään, masennukseen ja ahdistukseen. Toinen tavoite on määrittää, onko HRQoL:n, masennuksen ja ahdistuneisuuden välillä yhteyttä rutiininomaisesti mitattaviin kliinisiin muuttujiin. Matemaattinen malli HRQoL:n, masennuksen ja ahdistuneisuuden laskemiseksi silmän kliinisistä muuttujista kehitetään ASTM plus TAU sekä TAU yksinään ryhmässä.

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkijat suunnittelevat tekevänsä yhden keskuksen, yhden sokean pitkittäissuuntaisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT). Tutkimukseen osallistuu 140 miestä ja naista (70 kussakin ryhmässä).

Tutkimusrekrytointi: Mahdolliset osallistujat, joilla on vaikea yli 50-vuotiaat AMD, seulotaan - tohtori Maon toimistokäytännöstä Ivey Eye Instituten, Lontoon, ON:n mukaan.

Silmätutkimus - joka tarjotaan rutiinihoitona - jokaiselle potentiaaliselle osallistujalle (eli mitataan parhaiten korjattu Snellenin näöntarkkuus ja neulanreikien tarkkuus). Snellenin terävyys muunnetaan LogMAR-arvoksi näkökulman mukaan, joka on merkitty kirjaimilla, kuten 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Yli 20/200 = 1,0 oleva arvo määritetään sormien laskemiseen, käden liikkeisiin ja valon havaitsemiseen. Mikään valon havaitseminen ei saa arvoa 0,0.

Kyselylomake: Potilaat käyvät läpi standardoidun haastattelun, jonka suorittaa koulutettu haastattelija mitatakseen HRQoL:a käyttämällä aikavälitysmenetelmää (TTO), jossa mahdollisille osallistujille kysytään pari kysymystä heidän elämänlaadustaan, kuten 1) kuinka kauan osallistuja odottaa elää? ja 2) kuinka monta näistä jäljellä olevista elinvuosista, jos yhtään, osallistuja olisi valmis vaihtamaan vastineeksi hoidosta, joka sallii heidän nykyisen näkemyksensä kummassakin silmässä muuttuvan pysyväksi täydelliseksi näkemykseksi (20/20) kahdenvälisesti?. Ensimmäisen toimistokäynnin (seulontakäynnin) aikana haastattelussa potilailta kysytään demografisia kysymyksiä, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja niihin liittyvät sairaudet, kuten samanaikaiset silmäsairaudet, muu silmäsairaus kuin AMD, aikaisempi silmäleikkaus, leikkauksensisäiset komplikaatiot, ennen leikkausta silmäpatologia, krooninen kipu, yleiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, ja todellinen infektio. Lisäksi potilailta kysytään samanaikaisista sairauksista, kuten siitä, onko heillä korkea verenpaine, diabetes, niveltulehdus, sydänsairaus, aivohalvaus ja muut ei-silmän sairaudet. Lisäksi ensimmäisellä toimistokäynnillä annetaan seuraavat itsearvioitavat asteikot: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) ja Generalized Anxiety Disorder (GAD-7).

Satunnaistaminen: Osallistujat satunnaistetaan ASTM + TAU tai TAU yksin tasaisesti (1:1) käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja, jotka ovat saatavilla osoitteessa random.org. Satunnaistamisen salaamisen varmistaa riippumaton henkilökunta, joka suorittaa satunnaistuksen kolmannen osapuolen verkkopohjaisen palveluntarjoajan (http://www.sealedenvelope.com/) avulla. Tietokoneistettu satunnaistaminen tapahtuu Ivey Eye Institutesta, St. Joseph's Hospital, Lontoo, ON. Puhelinnumero on saatavilla opintoasioihin/tiedusteluihin. Ennalta satunnaistetut tiedot tallennetaan käyttämällä yksilöllisiä tunnisteita ja ladataan suojattuun tietokantaan. Tulosarvioijat ja tutkijat sokeutuvat hoitoon.

Kokeiluinterventiot/hoitoaseet: 1) Automaattinen itsensä ylittävä meditaatio (ASTM): Ensimmäisten mittausten jälkeen (yhteisiä sekä ASTM- että kontrolliryhmälle) ASTM-ryhmän osallistujat käyvät ASTM-koulutuksessa 10 hengen ryhmissä sertifioitujen opettajien valvonnassa. yhdestä tutkimusyhteistyökumppanista huoneessa St. Joseph's Hospitalissa Lontoossa, ON. Tämä tarkoittaa osallistumista neljään 90-120 minuutin istuntoon neljän peräkkäisen päivän aikana. Tätä seuraa viikoittainen 60 minuutin seurantaistunto 4 viikon ajan, kahdesti viikossa 5-12 viikon ajan ja kuukausittaiset seurantaistunnot 13-24 viikon ajan. Osallistujien tulee osallistua 75 prosenttiin viikoittaisista, kahdesti viikoittaisista ja kuukausittaisista seurantaistunnoista. Lisäksi osallistujia pyydetään harjoittelemaan ASTM:ää kotona 20 minuuttia kahdesti päivässä tutkimuksen aikana (24 viikkoa). Osallistujia pyydetään kirjaamaan harjoitustiheys ja muut huomionarvoiset havainnot heille toimitettavaan lokilomakkeeseen. Lisäksi koulutettu arvioija antaa seuraavat itsearviointiasteikot neljännellä ASTM-istunnossa (viikko 0) sekä viikoilla 4, 8, 12 ja 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 ja GAD -7 Kyselylomake. 2) Kontrolliinterventio: Osallistujat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään (Tavallinen hoito (TAU)), saavat jatkossakin hoitoaan tavalliseen tapaan. He noudattavat alla lueteltuja arviointi- ja tutkimusmenettelyjä. Koulutettu arvioija antaa seuraavat itsearviointiasteikot viikoilla 0, 4, 8, 12 ja 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 ja GAD-7. Tänä aikana ei sovelleta tutkimusmenetelmiä tai muita tietoja. Kaikki lääketyypit ovat sallittuja tässä tutkimuksessa. Kaikki annosmuutokset kirjataan. Tutkijat odottavat rekrytoivansa osallistujia vähintään 10 osallistujaa/viikko 7 viikon aikana, mikä mahdollistaa otoskoon n = 140 saavuttamisen. Osallistujilla ei ole velvollisuutta osallistua tutkimukseen. kaikki osallistuminen on vapaaehtoista.

Otoskoko: Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) valittiin tärkeimmäksi kiinnostavaksi kovariaatiksi. Kirjallisuuden perusteella suoritettiin otoskoon laskelmia, joissa alfa = 0,05, 80 % teho, 1,0 ASTM + TAU -ryhmän keskimääräisenä HRQoL-arvona ja 0,5 pelkkänä TAU-ryhmän keskimääräisenä HRQoL-arvona, tutkijat arvioivat otoskoon käyttämällä kahden otoksen keskiarvoa. testi, jossa oletetaan yhtäläisten varianssien olevan 128, 64 ryhmää kohden. Otoskoko on 140 (70 kummassakin haarassa), jotta voidaan ottaa huomioon kuluminen ja seurantatietojen menetys keskimäärin 10–15 %. Tällaista kohtalaista poistumisastetta odotetaan aiemmin julkaistujen tutkimusten sekä omien meneillään olevien tutkimustemme perusteella.

Tietojen analysointi:

Riippuva muuttuja: HRQoL:n perusteella luodaan riippuvainen muuttuja, intervalliasteikkomuuttuja, joka ottaa arvot välillä 0,0 ja 1,0.

Riippumattomat muuttujat: Näöntarkkuus paremmin näkevässä silmässä, potilaiden demografiset ominaisuudet, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja niihin liittyvät sairaudet, ovat riippumattomia muuttujia. Potilaiden demografisia ominaisuuksia, mukaan lukien ikä, pidetään jatkuvina muuttujina. Sukupuoli luokitellaan mieheksi ja naiseksi, ja niihin liittyvät sairaudet luokitellaan "nykyisiksi sairauksiksi", jotka sisältävät samanaikaiset silmäsairaudet; "muut sairaudet", joihin kuuluvat muut silmäsairaudet kuin AMD, krooninen kipu, yleiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, ja varsinainen infektio; ja "sairaushistoria", joka sisältää aiemman silmäleikkauksen, preoperatiivisen silmäpatologian ja leikkauksensisäiset komplikaatiot.

Tietojen ryhmittely: BCVA:n perusteella tutkimuksen osallistujat ryhmitellään näöntarkkuuden mukaan paremmin näkevässä silmässä (ryhmä 1, 20/20 - 20/50; ryhmä 2, 20/60 - 20/100; ryhmä 3, 20/200 - ei). valon havaitseminen). Parempaa näkemistä käytetään, koska hyödyllisyyspisteiden ja paremman näkevän silmän välillä on osoitettu korrelaatio. Nämä kolme ryhmää valittiin, koska ryhmä 1 edustaa laillista ajonäköä Kanadassa, ryhmä 2 edustaa kohtalaista näöntarkkuuden heikkenemistä ja ryhmä 3 edustaa laillista sokeutta.

Analyysi: Kuten monissa muissa tutkimuksissa on tehty, HRQoL lasketaan jakamalla vuosien määrä, jonka potilas on valmis käymään kauppaa vastineeksi parantuneesta elämänlaadusta, jäljellä olevien elinvuosien arvioidulla määrällä vähennettynä 1,0:lla seuraavasti: HRQoL(U)=1 (vuosien lukumäärä, jonka potilas on valmis myymään vastineeksi parantuneesta elämänlaadusta)/(arvioitu jäljellä olevien elinvuosien määrä). Jatkuvien muuttujien, kuten hyödyllisyysarvon, keskiarvo, keskihajonta ja 95 %:n luottamusväli lasketaan. Kategoristen muuttujien, paremmin näkevän silmän näöntarkkuuden, sukupuolen ja siihen liittyvien lääketieteellisten sairauksien suhteet lasketaan. Khin-neliötestin riippumattomuustilastoa käytetään vertaamaan haluttomuutta TTO:n vaihtoaikaan. Parittoman, kaksisuuntaisen Studentin t-testin avulla arvioidaan paremman silmän näöntarkkuuden vaikutusta neljässä ryhmässä ja sukupuolen TTO-hyötyarvojen keskiarvoon. Ei-vastausongelmat: Vastaamattomien potilaiden ominaisuuksia verrataan vastaajapotilaisiin, ja jos ne eivät näytä olevan tilastollisesti merkitsevästi erilaisia, nämä tulokset yleistetään otokseen ja populaatioon.

Tiedot analysoidaan STATA-ohjelmistolla. Analyysiyksikkö on HRQoL. Yksimuuttuja- ja kaksimuuttuja-analyysi suoritetaan kullekin riippumattomalle muuttujalle riippuvaa muuttujaa vastaan, jotta saadaan selville kunkin tekijän vaikutus HRQoL-kuvioon ilman, että muiden muuttujien vaikutusta mukautetaan. Mallit katsotaan tilastollisesti merkittäviksi, jos ne liittyvät merkittävään F-arvoon (p < 0,01) ja jos ne selittävät riippuvan muuttujan yli 15 % vaihtelevuuden. Mallin rakentamisessa käytetään vain niitä riippumattomia muuttujia, jotka liittyvät tilastollisesti merkitsevästi HRQoL:ään (p < 0,05). Koska riippuva muuttuja on jatkuva, tutkijat aikovat käyttää epälineaarista regressiomallia arvioidakseen kunkin riippumattoman muuttujan vaikutusta riippuvaan muuttujaan, samalla kun kontrolloidaan sekatekijöitä. Mallille arvioidaan monikollineaarisuus, korkea riippumattomien muuttujien välinen korrelaatio ja vuorovaikutusvaikutukset.

Validointianalyysi: Validointi suoritetaan kehitetylle regressiomallille. Kerätyt tiedot jaetaan kahteen osaan: yksi osa, jota kutsutaan "päätiedoiksi", sisältää 80 % näytteistä kaikista kerätyistä hyödyllisyysarvoista ja niihin liittyvistä tiedoista; toinen osa, jota kutsutaan "testitiedoiksi", sisältää loput 20 %. Validointi tehdään testitiedoilla, mutta niillä on samat kerroinarvot kuin päätiedoilla, jotta voidaan laskea oikeiden tapausten prosenttiosuus. Samanlainen regressioanalyysi kuin edellä on kuvattu kullekin riippuvaiselle muuttujalle: näköön liittyvä elämänlaatu mitattuna VFQ-25:llä, masennuspisteet mitattuna PHQ-9:llä ja ahdistuneisuuspisteet mitattuna GAD-7:llä.