Automatisk självöverskridande meditation (ASTM) för patienter med svår åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)

MÅL: Utredarnas huvudmål är att studera effekterna av ASTM på HRQoL, depression och ångest hos AMD-patienter. Det andra målet är att avgöra om det finns ett samband mellan HRQoL, depression och ångest med rutinmässigt uppmätta kliniska variabler. En matematisk modell för att beräkna HRQoL, depression och ångest från oftalmiska kliniska variabler kommer att utvecklas i ASTM plus TAU såväl som TAU enbart grupp.

Studiedesign: Utredarna planerar att genomföra en enkelcenter, enkelblind longitudinell randomiserad kontrollerad studie (RCT). Forskningsdeltagare kommer att vara 140 män och kvinnor (70 i varje grupp).

Rekrytering av studier: Potentiella deltagare med svår AMD över 50 år kommer att screenas - från Dr. Maos kontor enligt inklusions- och uteslutningskriterier vid Ivey Eye Institute, London, ON.

En oftalmologisk undersökning - som erbjuds som rutinvård - för varje potentiell deltagare (d.v.s. mätning av bäst korrigerade Snellen-synskärpa och nålhålsskärpa) kommer att genomföras. Snellens skärpa kommer att omvandlas till LogMAR enligt synvinkeln inträngd av bokstäver som 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Ett värde över 20/200 = 1,0 kommer att tilldelas för att räkna fingrar, handrörelser och ljusuppfattning. Ingen ljusuppfattning kommer att få ett värde på 0,0.

Frågeformulär: Patienterna kommer att genomgå en standardiserad intervju utförd av en utbildad intervjuare för att mäta HRQoL med hjälp av tidsavvägningsmetoden (TTO) där potentiella deltagare kommer att ställas ett par frågor om sin livskvalitet, såsom 1) hur länge deltagarna förväntar sig att leva? och 2) hur många av de återstående levnadsåren, om någon, deltagare skulle vara villiga att byta mot en behandling som tillåter att deras nuvarande syn i varje öga omvandlas till permanent perfekt syn (20/20) bilateralt? Under det första kontorsbesöket (screeningbesöket), i intervjun, kommer patienterna att ställas demografiska frågor inklusive ålder, kön och associerade medicinska tillstånd, såsom samtidiga ögonsjukdomar, andra ögonsjukdomar än AMD, tidigare ögonkirurgi, intraoperativa komplikationer, preoperativt ögonpatologi, kronisk smärta, allmänna sjukdomar som kan påverka immunförsvaret och faktisk infektion. Dessutom kommer patienter att tillfrågas om komorbiditeter såsom om de har högt blodtryck, diabetes, artrit, hjärtsjukdom, stroke och andra icke-okulära medicinska tillstånd. Vidare kommer följande självskattade skalor att administreras vid det första kontorsbesöket: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) och Generalized Anxiety Disorder (GAD-7).

Randomisering: Deltagare kommer att randomiseras till ASTM + TAU eller TAU enbart lika (1:1) med hjälp av datorgenererade randomiseringsnummer tillgängliga på random.org. Döljande av randomisering kommer att säkerställas av oberoende personal som utför randomisering med hjälp av en tredjeparts webbaserad leverantör (http://www.sealedenvelope.com/). Datoriserad randomisering kommer att ske från Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Ett telefonnummer kommer att finnas tillgängligt för studiefrågor/frågor. Förrandomiserad information kommer att lagras med hjälp av unika avidentifierare och laddas ner i en säker databas. Resultatbedömare och utredare kommer att bli blinda för behandling.

Försöksinterventioner/behandlingsarmar: 1) Automatisk självöverskridande meditation (ASTM): Efter de initiala mätningarna (gemensamma för både ASTM och kontrollgruppen) kommer deltagarna i ASTM-gruppen att genomgå ASTM-utbildning i grupper om 10 av certifierade lärare under handledning av en av studiemedarbetarna i ett rum på St. Joseph's Hospital, London, ON. Detta innebär att delta i fyra sessioner på 90-120 minuter var och en av fyra på varandra följande dagar. Detta kommer att följas av veckovisa 60 minuters uppföljningssessioner under 4 veckor, varannan vecka under veckorna 5-12 veckor och månatliga uppföljningssessioner under 13-24 veckor. Deltagarna kommer att behöva delta i 75 % av veckovisa, varannan vecka och månatliga uppföljningssessioner. Dessutom kommer deltagarna att uppmanas att träna ASTM hemma i 20 minuter två gånger dagligen under studieperioden (24 veckor). Deltagarna kommer att uppmanas att logga övningsfrekvensen och alla andra anmärkningsvärda observationer i loggbladet som de fått. Vidare kommer följande självskattade skalor att administreras av en utbildad bedömare vid den fjärde ASTM-sessionen (vecka 0) samt vid veckorna 4, 8, 12 och 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 och GAD -7 Frågeformulär. 2) Kontrollintervention: Deltagare som randomiserats till kontrollarmen (Treatment as Usual (TAU)) kommer att fortsätta att få sin behandling som vanligt. De kommer att följa bedömnings- och studieprocedurer enligt nedan. Följande självskattade skalor kommer att administreras av en utbildad bedömare vid veckorna 0, 4, 8, 12 och 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 och GAD-7. Inga studieprocedurer kommer att tillämpas eller någon annan information samlas in under denna period. Alla läkemedelstyper kommer att tillåtas i denna studie. Eventuella dosändringar kommer att registreras. Utredarna räknar med att rekrytera deltagare med en hastighet av minst 10 deltagare/vecka under en period av 7 veckor, vilket gör att urvalsstorleken n=140 kan uppnås. Det finns ingen skyldighet för deltagarna att delta i studien; allt deltagande är frivilligt.

Provstorlek: Health Related Quality of Life (HRQoL) valdes som den huvudsakliga samvariaten av intresse. Baserat på litteratur utfördes provstorleksberäkningar, för alfa = 0,05, 80 % effekt, 1,0 som medel-HRQoL för ASTM + TAU-gruppen och 0,5 som medel-HRQoL för enbart TAU-gruppen. test som antar att lika varianser är 128, 64 per grupp. En urvalsstorlek på 140 (70 i varje arm) för att ta hänsyn till förslitning och förlust av data från uppföljningar med i genomsnitt 10-15 % kommer att rekryteras. En sådan måttlig avgångstakt förväntas baserat på tidigare publicerade studier samt våra egna pågående studier.

Dataanalys:

Beroende variabel: En beroende variabel skapas baserat på HRQoL, en intervallskalvariabel som tar värden mellan 0,0 och 1,0.

Oberoende variabler: Synskärpa i ett bättre seende öga, patienternas demografiska egenskaper, inklusive ålder, kön och associerade medicinska tillstånd är de oberoende variablerna. Patienternas demografiska egenskaper, inklusive ålder, betraktas som kontinuerliga variabler. Kön kategoriseras som manligt och kvinnligt och associerade medicinska tillstånd kategoriseras som "nuvarande medicinska tillstånd", vilket inkluderar samtidiga okulära tillstånd; "andra sjukdomar", vilket inkluderar andra ögonsjukdomar än AMD, kronisk smärta, allmänna sjukdomar som kan påverka immunsystemet och faktisk infektion; och "medicinsk historia", som inkluderar tidigare okulär kirurgi, preoperativ okulär patologi och intraoperativa komplikationer.

Datagruppering: Baserat på BCVA kommer studiedeltagarna att grupperas till synskärpa i bättre seende ögon (grupp 1, 20/20 till 20/50; grupp 2, 20/60 till 20/100; grupp 3, 20/200 till nej ljusuppfattning). Bättre seende kommer att användas eftersom en korrelation har visats mellan nyttopoäng och bättre seende öga. Dessa 3 grupper valdes eftersom grupp 1 representerar lagligt körsyn i Kanada, grupp 2 representerar måttlig synskärpa och grupp 3 representerar juridisk blindhet.

Analys: Som har gjorts i många andra studier kommer HRQoL att beräknas genom att dividera antalet år en patient är villig att handla i utbyte mot förbättrad livskvalitet med det uppskattade antalet år av återstående liv subtraherat med 1,0 enligt nedan: HRQoL(U)=1-(antal år en patient är villig att handla i utbyte mot förbättrad livskvalitet)/(uppskattat antal år av återstående liv). Medel, standardavvikelse och 95 % konfidensintervall för kontinuerliga variabler som nyttovärde kommer att beräknas. För kategoriska variabler, synskärpa i det bättre seande ögat, kön och associerade medicinska tillstånd kommer proportioner att beräknas. Chi-kvadratteststatistiken för oberoende kommer att användas för att jämföra ovilja att byta tid i TTO. Det oparade, tvåsidiga Student t-testet kommer att användas för att utvärdera effekten av synskärpa i det bättre ögat i fyra grupper och kön på medelvärdet av TTO-nyttovärden. Bortfallsproblem: Icke-respondentpatienters egenskaper kommer att jämföras med svarande patienter, och om de inte verkar vara statistiskt signifikant annorlunda, kommer dessa resultat att generaliseras till urvalet och populationen.

Data kommer att analyseras med hjälp av STATA Software. Analysenheten är HRQoL. Univariat och bivariat analys kommer att utföras för varje oberoende variabel mot den beroende variabeln för att framkalla effekten av varje faktor på mönstret av HRQoL utan att justera för effekten av andra variabler. Modeller kommer att bedömas som statistiskt signifikanta om de är associerade med ett signifikant F-värde (p < 0,01) och om de förklarar mer än 15 % variation av den beroende variabeln. Endast de oberoende variabler som är statistiskt signifikant associerade med HRQoL (p < 0,05) kommer att användas för modellkonstruktion. Eftersom den beroende variabeln är kontinuerlig planerar utredarna att använda en icke-linjär regressionsmodell för att bedöma effekten av varje oberoende variabel på den beroende variabeln, samtidigt som de kontrollerar för konfounders. Multikollinearitet, hög korrelation mellan oberoende variabler och interaktionseffekter kommer att utvärderas för modellen.

Valideringsanalys: Validering kommer att utföras på den utvecklade regressionsmodellen. Den insamlade informationen kommer att delas upp i två delar: en del, kallad "huvuddata", kommer att innehålla 80 % av proven av de totala insamlade nyttovärdena och tillhörande data; den andra delen, som kallas "testdata", kommer att innehålla de återstående 20 %. Validering kommer att göras med hjälp av testdata men med samma koefficientvärden som huvuddata för att beräkna procentandelen korrekta fall. Liknande regressionsanalys som beskrivits ovan kommer att utföras för varje beroende variabel: synrelaterad livskvalitet mätt med VFQ-25, depressionspoäng mätt med PHQ-9 och ångestpoäng mätt med GAD-7.