Automatyczna medytacja samoprzekraczania (ASTM) dla pacjentów z ciężkim zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD)

CEL: Głównym celem badaczy jest zbadanie wpływu ASTM na HRQoL, depresję i lęk u pacjentów z AMD. Drugim celem jest ustalenie, czy istnieje związek między HRQoL, depresją i lękiem a rutynowo mierzonymi zmiennymi klinicznymi. Model matematyczny do obliczania HRQoL, depresji i lęku na podstawie okulistycznych zmiennych klinicznych zostanie opracowany w grupie ASTM plus TAU, jak również w grupie wyłącznie TAU.

Projekt badania: Badacze planują przeprowadzić jednoośrodkowe, podłużne, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą (RCT). Uczestnikami badania będzie 140 kobiet i mężczyzn (po 70 w każdej grupie).

Rekrutacja do badania: Potencjalni uczestnicy z ciężką postacią AMD w wieku powyżej 50 lat zostaną poddani badaniu przesiewowemu — z gabinetu dr Mao zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia w Ivey Eye Institute, Londyn, ON.

Dla każdego potencjalnego uczestnika zostanie przeprowadzone badanie okulistyczne - oferowane jako rutynowa opieka (tj. pomiar najlepiej skorygowanej ostrości wzroku Snellena i ostrości otworkowej). Ostrość Snellena zostanie przeliczona na LogMAR zgodnie z kątem widzenia oznaczonym literami, takimi jak 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Wartość powyżej 20/200 = 1,0 zostanie przypisana liczeniu palców, ruchom dłoni i percepcji światła. Żadna percepcja światła nie otrzyma wartości 0,0.

Kwestionariusz: Pacjenci zostaną poddani standaryzowanemu wywiadowi przeprowadzonemu przez przeszkolonego ankietera w celu pomiaru HRQoL przy użyciu metody wymiany czasu (TTO), w której potencjalnym uczestnikom zostanie zadanych kilka pytań dotyczących ich jakości życia, takich jak 1) jak długo uczestnik spodziewa się na żywo? oraz 2) ile z tych pozostałych lat życia, jeśli w ogóle, uczestnik byłby skłonny wymienić w zamian za leczenie pozwalające na zmianę jego obecnego widzenia w każdym oku na stałe widzenie doskonałe (20/20) obustronnie? Podczas pierwszej wizyty w gabinecie (wizyty skriningowej) w wywiadzie zadawane są pacjentom pytania demograficzne obejmujące wiek, płeć oraz schorzenia towarzyszące, takie jak współistniejące choroby narządu wzroku, choroby oczu inne niż AMD, przebyta operacja okulistyczna, powikłania śródoperacyjne, przedoperacyjne patologia oka, przewlekły ból, choroby ogólne, które mogą mieć wpływ na układ odpornościowy, oraz rzeczywista infekcja. Ponadto pacjenci zostaną zapytani o choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, artretyzm, choroby serca, udar i inne schorzenia niezwiązane z oczami. Ponadto podczas pierwszej wizyty w gabinecie zostaną zastosowane następujące skale samooceny: TTO, kwestionariusz funkcji wzrokowych (VFQ-25), kwestionariusz zdrowia pacjenta (PHQ-9) i uogólnione zaburzenia lękowe (GAD-7).

Randomizacja: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ASTM + TAU lub samej TAU w równym stopniu (1:1) przy użyciu generowanych komputerowo liczb losowych dostępnych na stronie random.org. Ukrycie randomizacji zostanie zapewnione przez niezależny personel przeprowadzający randomizację za pomocą zewnętrznego dostawcy internetowego (http://www.sealedenvelope.com/). Skomputeryzowana randomizacja zostanie przeprowadzona przez Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Numer telefonu będzie dostępny w przypadku wątpliwości/zapytań dotyczących badania. Wstępnie losowane informacje będą przechowywane przy użyciu unikalnych identyfikatorów i pobierane do bezpiecznej bazy danych. Oceniający wyniki i badacze będą zaślepieni na temat leczenia.

Trial Interventions/Treatment Arms: 1) Automatyczna medytacja samoprzekraczania (ASTM): Po wstępnych pomiarach (wspólnych zarówno dla ASTM, jak i grupy kontrolnej), uczestnicy grupy ASTM przejdą szkolenie ASTM w grupach po 10 osób przez certyfikowanych nauczycieli pod nadzorem jednego ze współpracowników badania w pokoju w St. Joseph's Hospital, London, ON. Wiąże się to z uczestnictwem w czterech 90-120 minutowych sesjach w ciągu czterech kolejnych dni. Po tym następują cotygodniowe 60-minutowe sesje kontrolne przez 4 tygodnie, sesje co dwa tygodnie przez tygodnie 5-12 i comiesięczna sesja kontrolna przez 13-24 tygodnie. Uczestnicy będą musieli uczestniczyć w 75% cotygodniowych, dwutygodniowych i miesięcznych sesji kontrolnych. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o ćwiczenie ASTM w domu przez 20 minut dwa razy dziennie przez okres badania (24 tygodnie). Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie częstotliwości ćwiczeń i wszelkich innych godnych uwagi obserwacji w dostarczonym im arkuszu dziennika. Ponadto, następujące skale samooceny zostaną zastosowane przez przeszkolonego oceniającego podczas czwartej sesji ASTM (tydzień 0), a także w tygodniach 4, 8, 12 i 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 i GAD -7 Kwestionariusz. 2) Interwencja kontrolna: Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego (leczenie jak zwykle (TAU)) będą nadal otrzymywać leczenie jak zwykle. Będą postępować zgodnie z procedurami oceny i badania, jak podano poniżej. Następujące skale samooceny zostaną zastosowane przez przeszkolonego oceniającego w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 i GAD-7. W tym okresie nie będą stosowane żadne procedury badawcze ani żadne inne informacje. Wszystkie rodzaje leków będą dozwolone w tym badaniu. Wszelkie modyfikacje dawkowania będą rejestrowane. Badacze przewidują rekrutację uczestników w tempie co najmniej 10 uczestników/tydzień przez okres 7 tygodni, co pozwoli na osiągnięcie wielkości próby n=140. Uczestnicy nie mają obowiązku wzięcia udziału w badaniu; cały udział jest dobrowolny.

Wielkość próby: jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) została wybrana jako główna współzmienna będąca przedmiotem zainteresowania. Na podstawie literatury przeprowadzono obliczenia wielkości próby, dla alfa = 0,05, moc 80%, 1,0 jako średnia HRQoL grupy ASTM + TAU i 0,5 jako średnia HRQoL grupy samej TAU, badacze oszacowali wielkość próby za pomocą średnich z dwóch prób test zakładający równe wariancje na poziomie 128, po 64 na grupę. Zrekrutowana zostanie próba o wielkości 140 (70 w każdym ramieniu), aby uwzględnić ścieranie i utratę danych z obserwacji na poziomie średnio 10-15%. Tak umiarkowanego wskaźnika ścierania oczekuje się na podstawie wcześniej opublikowanych badań, jak również naszych własnych badań w toku.

Analiza danych:

Zmienna zależna: Zmienna zależna jest tworzona na podstawie HRQoL, zmiennej skali interwałowej przyjmującej wartości od 0,0 do 1,0.

Zmienne niezależne: Ostrość wzroku w oku lepiej widzącym, cechy demograficzne pacjentów, w tym wiek, płeć i związane z nimi schorzenia są zmiennymi niezależnymi. Cechy demograficzne pacjentów, w tym wiek, są uważane za zmienne ciągłe. Płeć jest klasyfikowana jako mężczyzna i kobieta, a powiązane schorzenia są klasyfikowane jako „aktualne schorzenia”, które obejmują współistniejące choroby oczu; „inne choroby”, które obejmują choroby oczu inne niż AMD, przewlekły ból, choroby ogólne, które mogą wpływać na układ odpornościowy, oraz rzeczywistą infekcję; oraz „historia medyczna”, która obejmuje wcześniejsze operacje oka, przedoperacyjną patologię oka i powikłania śródoperacyjne.

Grupowanie danych: Na podstawie BCVA uczestnicy badania zostaną pogrupowani według ostrości wzroku w oku lepiej widzącym (grupa 1, od 20/20 do 20/50; grupa 2, od 20/60 do 20/100; grupa 3, od 20/200 do braku postrzeganie światła). Lepsze widzenie zostanie użyte, ponieważ wykazano korelację między wynikiem użyteczności a lepiej widzącym okiem. Te 3 grupy zostały wybrane, ponieważ grupa 1 reprezentuje legalne widzenie podczas jazdy w Kanadzie, grupa 2 reprezentuje umiarkowaną utratę ostrości wzroku, a grupa 3 reprezentuje prawną ślepotę.

Analiza: Podobnie jak w wielu innych badaniach, HRQoL zostanie obliczona poprzez podzielenie liczby lat, które pacjent jest skłonny poświęcić w zamian za poprawę jakości życia, przez szacunkową liczbę pozostałych lat życia odjętą przez 1,0, jak podano poniżej: HRQoL(U)=1-(liczba lat, którą pacjent jest skłonny poświęcić w zamian za poprawę jakości życia)/(szacunkowa liczba pozostałych lat życia). Obliczona zostanie średnia, odchylenie standardowe i 95% przedział ufności dla zmiennych ciągłych, takich jak wartość użyteczności. Dla zmiennych kategorycznych, ostrości wzroku w oku lepiej widzącym, płci i powiązanych schorzeń, zostaną obliczone proporcje. Statystyka testowa chi-kwadrat dla niezależności zostanie wykorzystana do porównania niechęci do czasu handlu w TTO. Niesparowany, dwustronny test t-Studenta posłuży do oceny wpływu ostrości wzroku lepszego oka w czterech grupach i płci na średnie wartości użyteczności TTO. Kwestie braku odpowiedzi: Charakterystyka pacjentów, którzy nie udzielili odpowiedzi, zostanie porównana z pacjentami będącymi respondentami, a jeśli nie wydają się statystycznie istotnie różnili, wyniki te zostaną uogólnione na próbę i populację.

Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania STATA. Jednostką analizy jest HRQoL. Analiza jedno- i dwuwymiarowa zostanie przeprowadzona dla każdej zmiennej niezależnej w porównaniu ze zmienną zależną, aby uzyskać wpływ każdego czynnika na wzorzec HRQoL bez korygowania wpływu innych zmiennych. Modele zostaną uznane za statystycznie istotne, jeśli są powiązane z istotną wartością F (p < 0,01) i jeśli wyjaśniają ponad 15% zmienności zmiennej zależnej. Do budowy modelu zostaną wykorzystane tylko te zmienne niezależne, które są statystycznie istotnie związane z HRQoL (p < 0,05). Ponieważ zmienna zależna jest ciągła, badacze planują zastosować model regresji nieliniowej do oceny wpływu każdej zmiennej niezależnej na zmienną zależną, jednocześnie kontrolując czynniki zakłócające. Dla modelu zostanie oceniona współliniowość, wysoka korelacja między zmiennymi niezależnymi oraz efekty interakcji.

Analiza walidacyjna: Walidacja zostanie przeprowadzona na opracowanym modelu regresji. Zebrane dane zostaną podzielone na dwie części: jedna część, zwana „danymi głównymi”, będzie zawierała 80% próbek sumy zebranych wartości użytkowych i powiązanych z nimi danych; druga część, zwana „danymi testowymi”, będzie zawierała pozostałe 20%. Walidacja zostanie przeprowadzona przy użyciu danych testowych, ale mających takie same wartości współczynników jak dane główne, w celu obliczenia procentu poprawnych przypadków. Podobna analiza regresji, jak opisano powyżej, zostanie przeprowadzona dla każdej zmiennej zależnej: jakości życia związanej z widzeniem mierzonej za pomocą VFQ-25, wyniku depresji mierzonego za pomocą PHQ-9 i wyniku lęku mierzonego za pomocą GAD-7.