Automatische zelfoverstijgende meditatie (ASTM) voor patiënten met ernstige leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD)

DOEL: Het belangrijkste doel van de onderzoekers is het bestuderen van de effecten van ASTM op HRQoL, depressie en angst bij AMD-patiënten. Het tweede doel is om te bepalen of er een verband bestaat tussen HRQoL, depressie en angst met routinematig gemeten klinische variabelen. Een wiskundig model om HRQoL, depressie en angst te berekenen op basis van oftalmische klinische variabelen zal worden ontwikkeld in zowel de groep met ASTM plus TAU als de groep met alleen TAU.

Studieopzet: De onderzoekers zijn van plan om een ​​single-center, enkelblinde longitudinale gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren. Onderzoeksdeelnemers zullen 140 mannen en vrouwen zijn (70 in elke groep).

Studiewerving: Potentiële deelnemers met ernstige AMD boven de 50 jaar zullen worden gescreend - vanuit de kantoorpraktijk van Dr. Mao volgens in- en uitsluitingscriteria bij het Ivey Eye Institute, London, ON.

Er zal een oogheelkundig onderzoek worden uitgevoerd - aangeboden als routinezorg - voor elke potentiële deelnemer (d.w.z. waarbij de best gecorrigeerde Snellen-gezichtsscherpte en pinhole-scherpte worden gemeten). Snellen-scherpte wordt omgezet in LogMAR volgens de visuele hoek die wordt ingesloten door letters zoals 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Een waarde boven 20/200 = 1,0 wordt toegewezen aan het tellen van vingers, handbewegingen en lichtwaarneming. Geen enkele lichtperceptie krijgt een waarde van 0,0.

Vragenlijst: patiënten ondergaan een gestandaardiseerd interview dat wordt uitgevoerd door een getrainde interviewer om de kwaliteit van leven te meten met behulp van de time trade-off-methode (TTO), waarbij potentiële deelnemers een aantal vragen worden gesteld over hun kwaliteit van leven, zoals 1) hoe lang de deelnemer verwacht te live? en 2) hoeveel van die resterende levensjaren, indien van toepassing, zou de deelnemer bereid zijn te ruilen voor een behandeling die het mogelijk maakt om hun huidige zicht in elk oog bilateraal te transformeren naar permanent perfect zicht (20/20)?. Tijdens het eerste kantoorbezoek (screeningsbezoek), in het interview, zullen patiënten demografische vragen worden gesteld, waaronder leeftijd, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen, zoals gelijktijdige oogaandoeningen, andere oogaandoeningen dan AMD, eerdere oogchirurgie, intraoperatieve complicaties, preoperatieve oculaire pathologie, chronische pijn, algemene ziekten die het immuunsysteem kunnen aantasten en daadwerkelijke infectie. Bovendien zullen patiënten worden gevraagd naar comorbiditeit, zoals of ze hoge bloeddruk, diabetes, artritis, hartaandoening, beroerte en andere niet-oculaire medische aandoeningen hebben. Verder zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen bij het eerste kantoorbezoek: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) en gegeneraliseerde angststoornis (GAD-7).

Randomisatie: Deelnemers worden gelijkelijk (1:1) gerandomiseerd naar ASTM + TAU of alleen TAU met behulp van door de computer gegenereerde randomisatienummers die beschikbaar zijn op random.org. Het verbergen van randomisatie wordt verzekerd door onafhankelijk personeel dat randomisatie uitvoert met behulp van een externe webgebaseerde provider (http://www.sealedenvelope.com/). Geautomatiseerde randomisatie zal plaatsvinden vanuit het Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Er zal een telefoonnummer beschikbaar zijn voor studieproblemen/vragen. Pre-gerandomiseerde informatie wordt opgeslagen met behulp van unieke de-identifiers en gedownload in een beveiligde database. Uitkomstbeoordelaars en onderzoekers zullen blind zijn voor de behandeling.

Proefinterventies/behandelingsarmen: 1) Automatic Self-Transcending Meditation (ASTM): Na de eerste metingen (gemeenschappelijk voor zowel ASTM- als controlegroep), zullen deelnemers aan de ASTM-groep ASTM-training ondergaan in groepen van 10 door gecertificeerde leraren onder supervisie van een van de studiemedewerkers in een kamer in het St. Joseph's Hospital, London, ON. Dit omvat deelname aan vier sessies van 90-120 minuten, elk op vier opeenvolgende dagen. Dit wordt gevolgd door wekelijkse follow-upsessies van 60 minuten gedurende 4 weken, tweewekelijkse sessies gedurende week 5-12 weken en maandelijkse follow-upsessie gedurende 13-24 weken. Deelnemers moeten 75% van de wekelijkse, tweewekelijkse, maandelijkse follow-upsessies bijwonen. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om gedurende de onderzoeksperiode (24 weken) tweemaal daags ASTM gedurende 20 minuten thuis te oefenen. Deelnemers wordt gevraagd om de oefenfrequentie en andere opmerkelijke observaties te noteren op het aan hen verstrekte logboek. Verder zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen door een getrainde beoordelaar tijdens de vierde ASTM-sessie (week 0) en in week 4, 8, 12 en 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 en GAD -7 Vragenlijst. 2) Controle-interventie: Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm (Treatment as Usual (TAU)) blijven hun gebruikelijke behandeling ontvangen. Ze volgen de beoordelings- en studieprocedures zoals hieronder vermeld. De volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen door een getrainde beoordelaar in week 0, 4, 8, 12 en 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 en GAD-7. Gedurende deze periode zullen geen studieprocedures worden toegepast of enige andere informatie worden verzameld. Alle soorten medicatie zijn toegestaan ​​in deze studie. Eventuele doseringswijzigingen worden geregistreerd. De onderzoekers verwachten deelnemers te rekruteren met een snelheid van ten minste 10 deelnemers per week gedurende een periode van 7 weken, waardoor een steekproefomvang van n=140 kan worden bereikt. Er is geen verplichting voor de deelnemers om deel te nemen aan het onderzoek; alle deelname is vrijwillig.

Steekproefomvang: Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) werd gekozen als de belangrijkste covariabele van belang. Op basis van literatuur werden berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd, voor alfa = 0,05, 80% vermogen, 1,0 als gemiddelde HRQoL van de ASTM + TAU-groep en 0,5 als gemiddelde HRQoL van de groep met alleen TAU, schatten de onderzoekers de steekproefomvang met behulp van een tweesteekproefgemiddelde test waarbij wordt aangenomen dat gelijke varianties 128, 64 per groep zijn. Er zal een steekproef van 140 (70 in elke arm) worden gerekruteerd om rekening te houden met verloop en verlies van gegevens van follow-ups met een gemiddelde van 10-15%. Een dergelijk matig verloop wordt verwacht op basis van eerder gepubliceerde onderzoeken en onze eigen lopende onderzoeken.

Gegevensanalyse:

Afhankelijke variabele: Er wordt een afhankelijke variabele gemaakt op basis van de HRQoL, een intervalschaalvariabele met waarden tussen 0,0 en 1,0.

Onafhankelijke variabelen: gezichtsscherpte bij een beter ziend oog, demografische kenmerken van patiënten, waaronder leeftijd, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen zijn de onafhankelijke variabelen. De demografische kenmerken van patiënten, waaronder leeftijd, worden beschouwd als continue variabelen. Geslacht wordt gecategoriseerd als mannelijk en vrouwelijk en bijbehorende medische aandoeningen worden gecategoriseerd als 'huidige medische aandoeningen', waaronder gelijktijdige oogaandoeningen; "andere ziekten", waaronder andere oogziekten dan LMD, chronische pijn, algemene ziekten die het immuunsysteem kunnen aantasten en daadwerkelijke infectie; en "medische geschiedenis", waaronder eerdere oculaire chirurgie, preoperatieve oculaire pathologie en intraoperatieve complicaties.

Gegevensgroepering: op basis van BCVA worden studiedeelnemers gegroepeerd op gezichtsscherpte bij beter ziend oog (groep 1, 20/20 tot 20/50; groep 2, 20/60 tot 20/100; groep 3, 20/200 tot geen lichtwaarneming). Beter zien zal worden gebruikt, aangezien er een correlatie is aangetoond tussen de utiliteitsscore en een beter ziend oog. Deze 3 groepen zijn gekozen omdat groep 1 staat voor legale rijvisie in Canada, groep 2 voor matig verlies van gezichtsscherpte en groep 3 voor legale blindheid.

Analyse: zoals in veel andere onderzoeken is gedaan, wordt HRQoL berekend door het aantal jaren dat een patiënt bereid is in te ruilen voor een betere kwaliteit van leven te delen door het geschatte aantal jaren van resterende levensduur, afgetrokken door 1,0, zoals hieronder weergegeven: HRQoL(U)=1-(aantal jaren dat een patiënt bereid is in te ruilen voor een betere kwaliteit van leven)/(geschat aantal jaren van het resterende leven). Gemiddelde, standaarddeviatie en 95% betrouwbaarheidsinterval voor continue variabelen zoals gebruikswaarde worden berekend. Voor categorische variabelen, gezichtsscherpte in het beterziende oog, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen, worden verhoudingen berekend. De chikwadraattoets voor onafhankelijkheid zal worden gebruikt om de onwil om tijd in TTO in te ruilen te vergelijken. De ongepaarde, tweezijdige Student t-toets zal worden gebruikt om het effect van gezichtsscherpte in het betere oog in vier groepen en geslacht op gemiddelde TTO-utiliteitswaarden te evalueren. Problemen met non-respons: de kenmerken van patiënten die niet reageren, worden vergeleken met de patiënten die wel reageren, en als ze niet statistisch significant verschillen, worden deze resultaten gegeneraliseerd naar de steekproef en de populatie.

De gegevens worden geanalyseerd met behulp van STATA Software. De analyse-eenheid is de HRQoL. Er zullen univariate en bivariate analyses worden uitgevoerd voor elke onafhankelijke variabele tegen de afhankelijke variabele om de impact van elke factor op het patroon van GKvL te bepalen zonder te corrigeren voor het effect van andere variabelen. Modellen worden als statistisch significant beschouwd als ze geassocieerd zijn met een significante F-waarde (p < 0,01) en als ze meer dan 15% variabiliteit van de afhankelijke variabele verklaren. Alleen die onafhankelijke variabelen die statistisch significant geassocieerd zijn met de HRQoL (p < 0,05) zullen worden gebruikt voor modelconstructie. Aangezien de afhankelijke variabele continu is, zijn de onderzoekers van plan een niet-lineair regressiemodel te gebruiken om het effect van elke onafhankelijke variabele op de afhankelijke variabele te beoordelen, terwijl wordt gecontroleerd voor de confounders. Multicollineariteit, hoge correlatie tussen onafhankelijke variabelen en interactie-effecten zullen worden geëvalueerd voor het model.

Validatieanalyse: Validatie zal worden uitgevoerd op het ontwikkelde regressiemodel. De verzamelde gegevens worden in twee delen verdeeld: een deel, de "hoofdgegevens" genoemd, bevat 80% van de monsters van de totale verzamelde gebruikswaarden en de bijbehorende gegevens; het andere deel, de "testgegevens" genoemd, bevat de resterende 20%. Validatie zal worden gedaan met behulp van testgegevens, maar met dezelfde coëfficiëntwaarden als de hoofdgegevens om het percentage correcte gevallen te berekenen. Vergelijkbare regressieanalyse zoals hierboven beschreven zal worden uitgevoerd voor elke afhankelijke variabele: visusgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met VFQ-25, depressiescore gemeten met PHQ-9 en angstscore gemeten met GAD-7.