Automatische Selbsttranszendierende Meditation (ASTM) für Patienten mit schwerer altersbedingter Makuladegeneration (AMD)

ZIEL: Das Hauptziel der Ermittler ist die Untersuchung der Auswirkungen von ASTM auf HRQoL, Depression und Angst bei AMD-Patienten. Das zweite Ziel besteht darin, festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen HRQoL, Depression und Angst mit routinemäßig gemessenen klinischen Variablen besteht. Ein mathematisches Modell zur Berechnung von HRQoL, Depression und Angst aus ophthalmologischen klinischen Variablen wird in der ASTM-plus-TAU- sowie in der TAU-allein-Gruppe entwickelt.

Studiendesign: Die Prüfärzte planen die Durchführung einer monozentrischen, einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Längsschnittstudie (RCT). Die Forschungsteilnehmer werden 140 Männer und Frauen sein (70 in jeder Gruppe).

Rekrutierung der Studie: Potenzielle Teilnehmer mit schwerer AMD über 50 Jahren werden aus der Praxispraxis von Dr. Mao gemäß Einschluss- und Ausschlusskriterien am Ivey Eye Institute, London, ON, untersucht.

Eine augenärztliche Untersuchung – die als Routinebehandlung angeboten wird – wird für jeden potenziellen Teilnehmer durchgeführt (d. h. Messung der bestkorrigierten Snellen-Sehschärfe und der Lochblendenschärfe). Die Snellen-Sehschärfe wird gemäß dem Sehwinkel, der durch Buchstaben wie 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978 ergänzt wird, in LogMAR umgewandelt. Ein Wert über 20/200 = 1,0 wird Fingerzählen, Handbewegungen und Lichtwahrnehmung zugeordnet. Keine Lichtwahrnehmung erhält den Wert 0,0.

Fragebogen: Die Patienten werden einem standardisierten Interview unterzogen, das von einem geschulten Interviewer durchgeführt wird, um die HRQoL unter Verwendung der Zeit-Trade-off-Methode (TTO) zu messen, bei der potenziellen Teilnehmern einige Fragen zu ihrer Lebensqualität gestellt werden, z. B. 1) wie lange die Teilnehmer damit rechnen live? und 2) wie viele dieser verbleibenden Lebensjahre, falls vorhanden, wäre der Teilnehmer bereit, im Gegenzug für eine Behandlung einzutauschen, die es ihm ermöglicht, sein derzeitiges Sehvermögen in jedem Auge bilateral in dauerhaft perfektes Sehvermögen (20/20) umzuwandeln?. Während des ersten Praxisbesuchs (Screening-Besuch) werden den Patienten demografische Fragen gestellt, einschließlich Alter, Geschlecht und damit verbundene medizinische Bedingungen, wie z. B. gleichzeitige Augenerkrankungen, andere Augenerkrankungen als AMD, frühere Augenoperationen, intraoperative Komplikationen, präoperativ Augenerkrankungen, chronische Schmerzen, allgemeine Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen könnten, und tatsächliche Infektionen. Darüber hinaus werden die Patienten zu Komorbiditäten befragt, z. B. ob sie Bluthochdruck, Diabetes, Arthritis, Herzerkrankungen, Schlaganfälle und andere nicht okulare Erkrankungen haben. Darüber hinaus werden die folgenden selbstbewerteten Skalen beim ersten Arztbesuch verabreicht: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), der Patient Health Questionnaire (PHQ-9) und Generalized Anxiety Disorder (GAD-7).

Randomisierung: Die Teilnehmer werden unter Verwendung von computergenerierten Randomisierungsnummern, die auf random.org verfügbar sind, zu gleichen Teilen (1:1) auf ASTM + TAU oder TAU allein randomisiert. Die Verschleierung der Randomisierung wird durch unabhängiges Personal sichergestellt, das die Randomisierung unter Verwendung eines webbasierten Drittanbieters (http://www.sealedenvelope.com/) durchführt. Die computergestützte Randomisierung erfolgt durch das Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Für Studienanliegen/-fragen steht eine Telefonnummer zur Verfügung. Vorab randomisierte Informationen werden unter Verwendung eindeutiger De-Identifikatoren gespeichert und in eine sichere Datenbank heruntergeladen. Ergebnisbewerter und Prüfärzte werden gegenüber der Behandlung verblindet.

Versuchsinterventionen/Behandlungsarme: 1) Automatische Self-Transcending-Meditation (ASTM): Nach den anfänglichen Messungen (sowohl ASTM als auch Kontrollgruppe gemeinsam) werden die Teilnehmer der ASTM-Gruppe in Gruppen von 10 von zertifizierten Lehrern unter Aufsicht einer ASTM-Schulung unterzogen eines der Studienmitarbeiter in einem Zimmer im St. Joseph's Hospital, London, ON. Dies beinhaltet die Teilnahme an jeweils vier 90-120-minütigen Sitzungen an vier aufeinanderfolgenden Tagen. Darauf folgen wöchentliche 60-minütige Nachsorgesitzungen für 4 Wochen, zweiwöchentliche Sitzungen für die Wochen 5-12 Wochen und monatliche Nachsorgesitzungen für 13-24 Wochen. Die Teilnehmer müssen an 75 % der wöchentlichen, zweiwöchentlichen und monatlichen Folgesitzungen teilnehmen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, während des Studienzeitraums (24 Wochen) zweimal täglich 20 Minuten lang ASTM zu Hause zu üben. Die Teilnehmer werden gebeten, die Übungshäufigkeit und alle anderen bemerkenswerten Beobachtungen in das ihnen zur Verfügung gestellte Protokollblatt einzutragen. Darüber hinaus werden die folgenden selbstbewerteten Skalen von einem geschulten Bewerter bei der vierten ASTM-Sitzung (Woche 0) sowie in den Wochen 4, 8, 12 und 24 verabreicht: TTO, VFQ-25, PHQ-9 und GAD -7 Fragebogen. 2) Kontrollintervention: Teilnehmer, die randomisiert dem Kontrollarm (Treatment as Usual (TAU)) zugeteilt wurden, erhalten ihre Behandlung weiterhin wie gewohnt. Sie werden die unten aufgeführten Bewertungs- und Studienverfahren befolgen. Die folgenden selbstbewerteten Skalen werden von einem geschulten Bewerter in den Wochen 0, 4, 8, 12 und 24 verabreicht: TTO, VFQ-25, PHQ-9 und GAD-7. Während dieses Zeitraums werden keine Studienverfahren angewendet oder andere Informationen gesammelt. Alle Medikationsarten werden in dieser Studie zugelassen. Alle Dosierungsänderungen werden aufgezeichnet. Die Forscher gehen davon aus, Teilnehmer mit einer Rate von mindestens 10 Teilnehmern/Woche über einen Zeitraum von 7 Wochen zu rekrutieren, um eine Stichprobengröße von n=140 zu erreichen. Es besteht für die Teilnehmer keine Verpflichtung zur Teilnahme an der Studie; jede Teilnahme ist freiwillig.

Stichprobenumfang: Als wichtigste Kovariate wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) ausgewählt. Basierend auf der Literatur wurden Berechnungen der Stichprobengröße durchgeführt, für Alpha = 0,05, 80 % Power, 1,0 als mittlere HRQoL der ASTM + TAU-Gruppe und 0,5 als mittlere HRQoL der TAU-Gruppe allein, die Ermittler schätzten die Stichprobengröße unter Verwendung eines Zwei-Stichproben-Mittelwerts Test unter der Annahme gleicher Varianzen von 128, 64 pro Gruppe. Es wird eine Stichprobengröße von 140 (70 in jedem Arm) rekrutiert, um die Fluktuation und den Datenverlust von Follow-ups von durchschnittlich 10-15 % zu berücksichtigen. Basierend auf zuvor veröffentlichten Studien sowie unseren eigenen laufenden Studien wird eine solch moderate Fluktuationsrate erwartet.

Datenanalyse:

Abhängige Variable: Eine abhängige Variable wird basierend auf der HRQoL erstellt, einer Intervallskalenvariablen, die Werte zwischen 0,0 und 1,0 annimmt.

Unabhängige Variablen: Die Sehschärfe in einem besser sehenden Auge, die demografischen Merkmale der Patienten, einschließlich Alter, Geschlecht und damit verbundene medizinische Bedingungen, sind die unabhängigen Variablen. Die demografischen Merkmale der Patienten, einschließlich des Alters, werden als kontinuierliche Variablen betrachtet. Das Geschlecht wird als männlich und weiblich kategorisiert und die damit verbundenen Erkrankungen werden als "aktuelle Erkrankungen" kategorisiert, was gleichzeitige Augenerkrankungen einschließt; „andere Krankheiten“, die andere Augenkrankheiten als AMD, chronische Schmerzen, allgemeine Krankheiten, die das Immunsystem beeinträchtigen könnten, und tatsächliche Infektionen umfassen; und „Anamnese“, die frühere Augenoperationen, präoperative Augenpathologie und intraoperative Komplikationen umfasst.

Datengruppierung: Basierend auf BCVA werden die Studienteilnehmer nach Sehschärfe auf dem besser sehenden Auge gruppiert (Gruppe 1, 20/20 bis 20/50; Gruppe 2, 20/60 bis 20/100; Gruppe 3, 20/200 bis Nr Lichtwahrnehmung). Besseres Sehen wird verwendet, da eine Korrelation zwischen dem Nutzwert und dem besser sehenden Auge gezeigt wurde. Diese 3 Gruppen wurden ausgewählt, da Gruppe 1 das gesetzliche Sehvermögen beim Fahren in Kanada darstellt, Gruppe 2 einen mäßigen Sehschärfeverlust darstellt und Gruppe 3 gesetzliche Blindheit darstellt.

Analyse: Wie in vielen anderen Studien wird die HRQoL berechnet, indem die Anzahl der Jahre, die ein Patient bereit ist, im Gegenzug für eine verbesserte Lebensqualität einzutauschen, durch die geschätzte Anzahl der verbleibenden Lebensjahre dividiert wird, die um 1,0 subtrahiert werden, wie unten angegeben: HRQoL(U)=1-(Anzahl der Jahre, die ein Patient bereit ist, im Gegenzug für eine verbesserte Lebensqualität einzutauschen)/(geschätzte Anzahl der verbleibenden Lebensjahre). Mittelwert, Standardabweichung und 95 %-Konfidenzintervall für kontinuierliche Variablen wie den Nutzwert werden berechnet. Für kategoriale Variablen, Sehschärfe auf dem besser sehenden Auge, Geschlecht und damit verbundene medizinische Bedingungen, werden Anteile berechnet. Die Chi-Quadrat-Teststatistik für die Unabhängigkeit wird verwendet, um die Nichtbereitschaft gegenüber der Handelszeit in TTO zu vergleichen. Der ungepaarte, zweiseitige Student t-Test wird verwendet, um die Wirkung der Sehschärfe des besseren Auges in vier Gruppen und des Geschlechts auf den Mittelwert der TTO-Nutzwerte zu bewerten. Non-Response-Probleme: Die Charakteristika von Non-Response-Patienten werden mit denen von Responder-Patienten verglichen, und wenn sie sich nicht statistisch signifikant zu unterscheiden scheinen, werden diese Ergebnisse auf die Stichprobe und Population verallgemeinert.

Die Daten werden mit der STATA-Software analysiert. Die Analyseeinheit ist die HRQoL. Eine univariate und bivariate Analyse wird für jede unabhängige Variable gegenüber der abhängigen Variablen durchgeführt, um den Einfluss jedes Faktors auf das Muster der HRQoL zu ermitteln, ohne den Effekt anderer Variablen anzupassen. Modelle werden als statistisch signifikant angesehen, wenn sie mit einem signifikanten F-Wert (p < 0,01) assoziiert sind und wenn sie über 15 % Variabilität der abhängigen Variablen erklären. Für die Modellkonstruktion werden nur solche unabhängigen Variablen verwendet, die statistisch signifikant mit der HRQoL (p < 0,05) assoziiert sind. Da die abhängige Variable kontinuierlich ist, planen die Forscher, ein nichtlineares Regressionsmodell zu verwenden, um die Wirkung jeder unabhängigen Variablen auf die abhängige Variable zu bewerten und gleichzeitig die Confounder zu kontrollieren. Multikollinearität, hohe Korrelation zwischen unabhängigen Variablen und Interaktionseffekte werden für das Modell evaluiert.

Validierungsanalyse: Das entwickelte Regressionsmodell wird validiert. Die gesammelten Daten werden in zwei Teile geteilt: ein Teil, genannt die "Hauptdaten", wird 80 % der Stichproben der gesamten gesammelten Nutzwerte und der dazugehörigen Daten enthalten; der andere Teil, der als „Testdaten“ bezeichnet wird, enthält die restlichen 20 %. Die Validierung erfolgt anhand von Testdaten, die jedoch dieselben Koeffizientenwerte wie die Hauptdaten aufweisen, um den Prozentsatz korrekter Fälle zu berechnen. Eine ähnliche Regressionsanalyse wie oben beschrieben wird für jede abhängige Variable durchgeführt: sehbezogene Lebensqualität, gemessen durch VFQ-25, Depressions-Score, gemessen durch PHQ-9, und Angst-Score, gemessen durch GAD-7.