Meditación autotrascendente automática (ASTM) para pacientes con degeneración macular grave relacionada con la edad (AMD)

OBJETIVO: El objetivo clave de los investigadores es estudiar los efectos de ASTM en la CVRS, la depresión y la ansiedad en pacientes con AMD. El segundo objetivo es determinar si existe asociación entre CVRS, depresión y ansiedad con variables clínicas medidas de forma rutinaria. Se desarrollará un modelo matemático para calcular la CVRS, la depresión y la ansiedad a partir de variables clínicas oftálmicas en el grupo ASTM más TAU, así como en el grupo TAU solo.

Diseño del estudio: Los investigadores planean llevar a cabo un ensayo controlado aleatorizado (RCT) longitudinal simple ciego de un solo centro. Los participantes de la investigación serán 140 hombres y mujeres (70 en cada grupo).

Reclutamiento del estudio: Se evaluarán los posibles participantes con AMD severa mayores de 50 años de la práctica de la oficina del Dr. Mao según los criterios de inclusión y exclusión en el Ivey Eye Institute, London, ON.

Se realizará un examen oftalmológico, que se ofrece como atención de rutina, para cada posible participante (es decir, se medirá la agudeza visual de Snellen y la agudeza estenopeica mejor corregidas). La agudeza de Snellen se convertirá a LogMAR según el ángulo visual subtendido por letras como 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. Se asignará un valor superior a 20/200 = 1,0 para contar los dedos, los movimientos de las manos y la percepción de la luz. Ninguna percepción de luz recibirá un valor de 0.0.

Cuestionario: los pacientes se someterán a una entrevista estandarizada realizada por un entrevistador capacitado para medir la CVRS utilizando el método de compensación de tiempo (TTO) en el que a los posibles participantes se les harán un par de preguntas sobre su calidad de vida, como 1) cuánto tiempo espera el participante ¿vivir? y 2) ¿cuántos de esos años de vida restantes, si los hubiera, el participante estaría dispuesto a cambiar a cambio de un tratamiento que le permitiera transformar su visión actual en cada ojo en una visión perfecta permanente (20/20) bilateralmente?. Durante la primera visita al consultorio (visita de selección), en la entrevista, a los pacientes se les harán preguntas demográficas que incluyen edad, sexo y condiciones médicas asociadas, como condiciones oculares concurrentes, enfermedades oculares distintas de AMD, cirugía ocular previa, complicaciones intraoperatorias, preoperatorio patología ocular, dolor crónico, enfermedades generales que puedan afectar el sistema inmunológico e infección propiamente dicha. Además, se preguntará a los pacientes sobre comorbilidades, como presión arterial alta, diabetes, artritis, problemas cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otras afecciones médicas no oculares. Además, se administrarán las siguientes escalas de autoevaluación en la primera visita al consultorio: TTO, Cuestionario de función visual (VFQ-25), Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) y Trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7).

Aleatorización: los participantes serán asignados al azar a ASTM + TAU o TAU solo por igual (1:1) utilizando números de aleatorización generados por computadora disponibles en random.org. El ocultamiento de la aleatorización estará a cargo de personal independiente que realice la aleatorización utilizando un proveedor externo basado en la web (http://www.sealedenvelope.com/). La aleatorización computarizada se realizará en el Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Habrá un número de teléfono disponible para inquietudes/consultas del estudio. La información prealeatorizada se almacenará utilizando desidentificadores únicos y se descargará en una base de datos segura. Los evaluadores de resultados y los investigadores estarán cegados al tratamiento.

Intervenciones de prueba/brazos de tratamiento: 1) Meditación autotrascendente automática (ASTM): después de las mediciones iniciales (comunes tanto para ASTM como para el grupo de control), los participantes en el grupo de ASTM recibirán capacitación de ASTM en grupos de 10 por maestros certificados bajo la supervisión de uno de los colaboradores del estudio en una habitación del Hospital St. Joseph, Londres, ON. Esto implica participar en cuatro sesiones de 90 a 120 minutos cada una durante cuatro días consecutivos. A esto le seguirán sesiones de seguimiento semanales de 60 minutos durante 4 semanas, sesiones quincenales durante las semanas 5 a 12 y una sesión de seguimiento mensual durante 13 a 24 semanas. Los participantes deberán asistir al 75 % de las sesiones de seguimiento semanales, quincenales y mensuales. Además, se les pedirá a los participantes que practiquen ASTM en casa durante 20 minutos dos veces al día durante el período de estudio (24 semanas). Se les pedirá a los participantes que registren la frecuencia de la práctica y cualquier otra observación digna de mención en la hoja de registro que se les proporcionó. Además, un evaluador capacitado administrará las siguientes escalas de autoevaluación en la cuarta sesión de ASTM (semana 0), así como en las semanas 4, 8, 12 y 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 y GAD -7 Cuestionario. 2) Intervención de control: los participantes asignados al azar al brazo de control (Treatment as Usual (TAU)) continuarán recibiendo su tratamiento habitual. Seguirán los procedimientos de evaluación y estudio que se enumeran a continuación. Un evaluador capacitado administrará las siguientes escalas de autoevaluación en las semanas 0, 4, 8, 12 y 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 y GAD-7. No se aplicarán procedimientos de estudio ni se recopilará ninguna otra información durante este período. En este estudio se permitirán todos los tipos de medicamentos. Cualquier modificación de la dosis será registrada. Los investigadores prevén reclutar participantes a un ritmo de al menos 10 participantes/semana durante un período de 7 semanas, lo que permitirá alcanzar un tamaño de muestra de n=140. No hay obligación de que los participantes participen en el estudio; toda participación es voluntaria.

Tamaño de la muestra: la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) se eligió como la principal covariable de interés. Con base en la literatura, se realizaron cálculos del tamaño de la muestra, para alfa = 0,05, 80 % de potencia, 1,0 como CVRS media del grupo ASTM + TAU y 0,5 como CVRS media del grupo TAU solo, los investigadores estimaron el tamaño de la muestra utilizando medias de dos muestras prueba suponiendo que las varianzas iguales sean 128, 64 por grupo. Se reclutará un tamaño de muestra de 140 (70 en cada brazo) para tener en cuenta la deserción y la pérdida de datos de los seguimientos en un promedio del 10-15 %. Se espera una tasa de deserción tan moderada en base a estudios publicados anteriormente, así como a nuestros propios estudios en curso.

Análisis de los datos:

Variable dependiente: Se crea una variable dependiente a partir de la CVRS, una variable de escala de intervalo que toma valores entre 0,0 y 1,0.

Variables independientes: la agudeza visual en un ojo que ve mejor, las características demográficas de los pacientes, incluida la edad, el sexo y las afecciones médicas asociadas, son las variables independientes. Las características demográficas de los pacientes, incluida la edad, se consideran variables continuas. El género se clasifica como masculino y femenino y las condiciones médicas asociadas se clasifican como "condiciones médicas actuales", que incluyen condiciones oculares concurrentes; "otras enfermedades", que incluye enfermedades oculares distintas de AMD, dolor crónico, enfermedades generales que podrían afectar el sistema inmunológico e infección real; y "historial médico", que incluye cirugía ocular previa, patología ocular preoperatoria y complicaciones intraoperatorias.

Agrupación de datos: según la BCVA, los participantes del estudio se agruparán según la agudeza visual en el ojo que ve mejor (grupo 1, 20/20 a 20/50; grupo 2, 20/60 a 20/100; grupo 3, 20/200 a ningún percepción de la luz). Se utilizará una mejor visión ya que se ha demostrado una correlación entre la puntuación de utilidad y una mejor visión del ojo. Se eligieron estos 3 grupos porque el grupo 1 representa la visión legal para conducir en Canadá, el grupo 2 representa la pérdida moderada de agudeza visual y el grupo 3 representa la ceguera legal.

Análisis: como se ha hecho en muchos otros estudios, la CVRS se calculará dividiendo la cantidad de años que un paciente está dispuesto a cambiar a cambio de una mejor calidad de vida por la cantidad estimada de años de vida restantes restados por 1,0 como se indica a continuación: HRQoL(U)=1-(número de años que un paciente está dispuesto a cambiar a cambio de una mejor calidad de vida)/(número estimado de años de vida restantes). Se calcularán la media, la desviación estándar y el intervalo de confianza del 95 % para las variables continuas, como el valor de utilidad. Para variables categóricas, agudeza visual en el ojo que ve mejor, género y condiciones médicas asociadas, se calcularán las proporciones. La estadística de prueba de chi-cuadrado para la independencia se utilizará para comparar la falta de voluntad para cambiar el tiempo en TTO. La prueba t de Student no pareada de dos colas se utilizará para evaluar el efecto de la agudeza visual en el mejor ojo en cuatro grupos y el género en la media de los valores de utilidad de TTO. Problemas de falta de respuesta: las características de los pacientes que no respondieron se compararán con las de los pacientes que respondieron, y si no parecen ser significativamente diferentes desde el punto de vista estadístico, estos resultados se generalizarán a la muestra y la población.

Los datos se analizarán utilizando el software STATA. La unidad de análisis es la CVRS. Se realizarán análisis univariados y bivariados para cada variable independiente frente a la variable dependiente para obtener el impacto de cada factor en el patrón de CVRS sin ajustar por el efecto de otras variables. Los modelos se considerarán estadísticamente significativos si están asociados con un valor de F significativo (p < 0,01) y si explican más del 15% de la variabilidad de la variable dependiente. Solo se utilizarán para la construcción del modelo aquellas variables independientes que se asocien de forma estadísticamente significativa con la CVRS (p < 0,05). Dado que la variable dependiente es continua, los investigadores planean usar un modelo de regresión no lineal para evaluar el efecto de cada variable independiente en la variable dependiente, mientras controlan los factores de confusión. Para el modelo se evaluarán la multicolinealidad, la alta correlación entre variables independientes y los efectos de interacción.

Análisis de Validación: La validación se realizará sobre el modelo de regresión desarrollado. Los datos recopilados se dividirán en dos porciones: una porción, denominada "datos principales", contendrá el 80% de las muestras del total de valores de utilidad recopilados y sus datos asociados; la otra parte, llamada "datos de prueba", contendrá el 20% restante. La validación se realizará utilizando datos de prueba pero con los mismos valores de coeficiente que los datos principales para calcular el porcentaje de casos correctos. Se realizará un análisis de regresión similar al descrito anteriormente para cada variable dependiente: calidad de vida relacionada con la visión medida por VFQ-25, puntuación de depresión medida por PHQ-9 y puntuación de ansiedad medida por GAD-7.