Automatisk selvoverskridende meditasjon (ASTM) for pasienter med alvorlig aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD)

MÅL: Etterforskernes hovedmål er å studere effekten av ASTM på HRQoL, depresjon og angst hos AMD-pasienter. Det andre målet er å finne ut om det er en sammenheng mellom HRQoL, depresjon og angst med rutinemessig målte kliniske variabler. En matematisk modell for å beregne HRQoL, depresjon og angst fra oftalmiske kliniske variabler vil bli utviklet i ASTM pluss TAU så vel som TAU alene gruppe.

Studiedesign: Forskerne planlegger å gjennomføre en enkelt-senter, enkeltblind langsgående randomisert kontrollert studie (RCT). Forskningsdeltakerne vil være 140 menn og kvinner (70 i hver gruppe).

Studierekruttering: Potensielle deltakere med alvorlig AMD over 50 år vil bli screenet - fra kontorpraksisen til Dr. Mao i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier ved Ivey Eye Institute, London, ON.

En oftalmisk undersøkelse - tilbudt som en rutinemessig behandling - for hver potensiell deltaker (dvs. måling av best korrigerte Snellen synsstyrke og nålehullsskarphet) vil bli utført. Snellens skarphet vil bli konvertert til LogMAR i henhold til synsvinkel dekket av bokstaver som 20/20 = 0,0, 20/40 = 0,3, 20/50 = 0,3978. En verdi over 20/200 = 1,0 vil bli tildelt til å telle fingre, håndbevegelser og lysoppfatning. Ingen lysoppfatning vil få en verdi på 0,0.

Spørreskjema: Pasienter vil gjennomgå et standardisert intervju utført av en utdannet intervjuer for å måle HRQoL ved å bruke time trade-off metoden (TTO) der potensielle deltakere vil bli stilt et par spørsmål om livskvaliteten deres, for eksempel 1) hvor lenge deltakeren forventer å bo? og 2) hvor mange av de gjenværende leveårene, om noen, deltakeren ville være villige til å bytte mot en behandling som tillater at deres nåværende syn i hvert øye kan transformeres til permanent perfekt syn (20/20) bilateralt? Under det første kontorbesøket (screeningbesøk), i intervjuet, vil pasientene bli stilt demografiske spørsmål inkludert alder, kjønn og tilhørende medisinske tilstander, slik som samtidige øyesykdommer, andre øyesykdommer enn AMD, tidligere okulær kirurgi, intraoperative komplikasjoner, preoperativt okulær patologi, kroniske smerter, generelle sykdommer som kan påvirke immunsystemet, og faktisk infeksjon. I tillegg vil pasienter bli spurt om komorbiditeter som om de har høyt blodtrykk, diabetes, leddgikt, hjertesykdom, hjerneslag og andre ikke-okulære medisinske tilstander. Videre vil følgende selvvurderte skalaer bli administrert ved det første kontorbesøket: TTO, visuell funksjonsspørreskjema (VFQ-25), pasienthelseskjemaet (PHQ-9) og generalisert angstlidelse (GAD-7).

Randomisering: Deltakerne vil bli randomisert til ASTM + TAU eller TAU alene likt (1:1) ved hjelp av datamaskingenererte randomiseringstall tilgjengelig på random.org. Skjuling av randomisering vil bli sikret av uavhengige ansatte som utfører randomisering ved hjelp av en tredjeparts nettbasert leverandør (http://www.sealedenvelope.com/). Datastyrt randomisering vil skje fra Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, London, ON. Et telefonnummer vil være tilgjengelig for studiebekymringer/spørsmål. Forhåndsrandomisert informasjon vil bli lagret ved hjelp av unike de-identifikatorer og lastet ned på en sikker database. Resultatbedømmere og etterforskere vil bli blindet for behandling.

Forsøksintervensjoner/behandlingsarmer: 1) Automatisk selvoverskridende meditasjon (ASTM): Etter de innledende målingene (felles for både ASTM og kontrollgruppen), vil deltakerne i ASTM-gruppen gjennomgå ASTM-trening i grupper på 10 av sertifiserte lærere under veiledning av en av studiesamarbeidspartnerne på et rom i St. Joseph's Hospital, London, ON. Dette innebærer å delta i fire økter på 90-120 minutter hver av fire påfølgende dager. Dette vil bli fulgt av ukentlige 60 minutters oppfølgingsøkter i 4 uker, annenhver uke i uke 5-12 uker og månedlig oppfølgingsøkt i 13-24 uker. Deltakerne vil bli pålagt å delta på 75 % av ukentlige, to-ukentlige, månedlige oppfølgingsøkter. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å trene ASTM hjemme i 20 minutter to ganger daglig i løpet av studieperioden (24 uker). Deltakerne vil bli bedt om å logge øvelsesfrekvens og andre bemerkelsesverdige observasjoner i loggarket som de får. Videre vil følgende selvvurderte skalaer bli administrert av en trent vurderer ved den fjerde ASTM-økten (uke 0) samt i uke 4, 8, 12 og 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 og GAD -7 Spørreskjema. 2) Kontrollintervensjon: Deltakere randomisert til kontrollarm (Treatment as Usual (TAU)) vil fortsette å motta sin behandling som vanlig. De vil følge vurderings- og studieprosedyrer som er oppført nedenfor. Følgende selvvurderte skalaer vil bli administrert av en opplært vurderer i uke 0, 4, 8, 12 og 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 og GAD-7. Ingen studieprosedyrer vil bli brukt eller annen informasjon samlet inn i denne perioden. Alle medisintyper vil være tillatt i denne studien. Eventuelle doseendringer vil bli registrert. Etterforskerne forventer å rekruttere deltakere med en hastighet på minst 10 deltakere/uke over en periode på 7 uker, noe som gjør det mulig å oppnå en prøvestørrelse på n=140. Det er ingen forpliktelse for deltakerne til å delta i studien; all deltakelse er frivillig.

Prøvestørrelse: Helserelatert livskvalitet (HRQoL) ble valgt som hovedkovariat av interesse. Basert på litteratur ble prøvestørrelsesberegninger utført, for alfa = 0,05, 80 % effekt, 1,0 som gjennomsnittlig HRQoL for ASTM + TAU-gruppen og 0,5 som gjennomsnittlig HRQoL for TAU alene-gruppen. test som antar at like varianser er 128, 64 per gruppe. En prøvestørrelse på 140 (70 i hver arm) for å ta høyde for avgang og tap av data fra oppfølginger med gjennomsnittlig 10-15 % vil bli rekruttert. En slik moderat avgang forventes basert på tidligere publiserte studier samt våre egne pågående studier.

Dataanalyse:

Avhengig variabel: En avhengig variabel opprettes basert på HRQoL, en intervallskalavariabel som tar verdier mellom 0,0 og 1,0.

Uavhengige variabler: Synsskarphet i et bedre seende øye, pasientenes demografiske egenskaper, inkludert alder, kjønn og tilhørende medisinske tilstander er de uavhengige variablene. Pasientenes demografiske egenskaper, inkludert alder, betraktes som kontinuerlige variabler. Kjønn er kategorisert som mann og kvinne, og tilhørende medisinske tilstander er kategorisert som "nåværende medisinske tilstander", som inkluderer samtidige okulære tilstander; «andre sykdommer», som inkluderer andre øyesykdommer enn AMD, kroniske smerter, generelle sykdommer som kan påvirke immunsystemet og faktisk infeksjon; og "medisinsk historie", som inkluderer tidligere okulær kirurgi, preoperativ okulær patologi og intraoperative komplikasjoner.

Datagruppering: Basert på BCVA, vil studiedeltakerne bli gruppert til synsskarphet i bedre seende øyne (gruppe 1, 20/20 til 20/50; gruppe 2, 20/60 til 20/100; gruppe 3, 20/200 til ingen lysoppfatning). Bedre seende vil bli brukt siden det er vist en sammenheng mellom nyttepoengsum og bedre seende øye. Disse 3 gruppene ble valgt siden gruppe 1 representerer lovlig kjøresyn i Canada, gruppe 2 representerer moderat synsskarphetstap, og gruppe 3 representerer juridisk blindhet.

Analyse: Som det har blitt gjort i mange andre studier, vil HRQoL beregnes ved å dele antall år en pasient er villig til å handle i retur for forbedret livskvalitet med det estimerte antallet år med gjenværende levetid fratrukket med 1,0 som gitt nedenfor: HRQoL(U)=1-(antall år en pasient er villig til å handle mot forbedret livskvalitet)/(estimert antall år med gjenværende levetid). Gjennomsnitt, standardavvik og 95 % konfidensintervall for kontinuerlige variabler som nytteverdi vil bli beregnet. For kategoriske variabler, synsskarphet i det bedreseende øyet, kjønn og tilhørende medisinske tilstander, vil proporsjoner beregnes. Chi-kvadrat-teststatistikken for uavhengighet vil bli brukt til å sammenligne manglende vilje til å bytte tid i TTO. Den uparrede, to-halede Student t-testen vil bli brukt til å evaluere effekten av synsskarphet i det bedre øyet i fire grupper og kjønn på gjennomsnittet av TTO nytteverdier. Frafallsspørsmål: Ikke-respondentpasienters egenskaper vil bli sammenlignet med respondentpasienter,' og hvis de ikke ser ut til å være statistisk signifikant forskjellige, vil disse resultatene generaliseres til utvalget og populasjonen.

Data vil bli analysert ved hjelp av STATA-programvaren. Analyseenheten er HRQoL. Univariat og bivariat analyse vil bli utført for hver uavhengig variabel mot den avhengige variabelen for å fremkalle virkningen av hver faktor på mønsteret av HRQoL uten å justere for effekten av andre variabler. Modeller vil bli ansett som statistisk signifikante hvis de er assosiert med en signifikant F-verdi (p < 0,01) og hvis de forklarer over 15 % variasjon av den avhengige variabelen. Bare de uavhengige variablene som er statistisk signifikant assosiert med HRQoL (p < 0,05) vil bli brukt for modellkonstruksjon. Siden den avhengige variabelen er kontinuerlig, planlegger etterforskerne å bruke en ikke-lineær regresjonsmodell for å vurdere effekten av hver uavhengig variabel på den avhengige variabelen, mens de kontrollerer for konfounderne. Multikollinearitet, høy korrelasjon mellom uavhengige variabler og interaksjonseffekter vil bli evaluert for modellen.

Valideringsanalyse: Validering vil bli utført på den utviklede regresjonsmodellen. De innsamlede dataene vil bli delt inn i to deler: en del, kalt "hoveddata", vil inneholde 80 % av prøvene av de totale innsamlede nytteverdiene og tilhørende data; den andre delen, kalt "testdata", vil inneholde de resterende 20 %. Validering vil gjøres ved hjelp av testdata, men med samme koeffisientverdier som hoveddataene for å beregne prosentandelen av korrekte tilfeller. Lignende regresjonsanalyse som beskrevet ovenfor vil bli utført for hver avhengig variabel: synsrelatert livskvalitet målt ved VFQ-25, depresjonsskåre målt ved PHQ-9, og angstskåre målt ved GAD-7.