Herhaalde subcutane toediening van ABvac40 bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Klinische diagnose die de ziekte van Alzheimer (AD) suggereert op basis van de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
2. De resultaten van de MRI-hersenscan van de patiënt moesten in overeenstemming zijn met de diagnose van AD volgens de volgende criteria: Scheltens-schaal en kwantitatieve meting van witte stof en bloedingen in het verleden.
3. De ernst van de ziekte van Alzheimer (AD) beoordeeld als licht of matig met behulp van de Mini Mental State Examination (MMSE)-schaal. Milde of matige AD werd bevestigd als de MMSE-score varieerde tussen 15 en 26.
4. De ischemische schaal van Hachinski werd gebruikt om AD te onderscheiden van multi-infarctdementie. Een score van ≤4 suggereerde AD.
5. Score op de Clinical Dementia Rating Scale (CDR) van 0,5 of 1,0.
6. Gedurende drie maanden voorafgaand aan het selectiebezoek een stabiele dosis behandeling voor AD ontvangen en verwachten de behandeling voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek (indien van toepassing).
7. Stabiele behandeling voor andere ziekten kan 30 dagen voorafgaand aan V0 worden toegediend (selectie).
8. Mannen of vrouwen van 50 tot en met 85 jaar oud (op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming).
9. De patiënt (of een naast familielid of wettelijke vertegenwoordiger) moet het patiënteninformatieblad lezen, akkoord gaan met deelname aan de klinische proef en Inform consent (IC) ondertekenen (de patiënt en een naast familielid of wettelijke vertegenwoordiger).
10. Aanwezigheid van een stabiele verzorger die bereid is patiëntenbezoeken bij te wonen tijdens het onderzoek.
11. Voldoende visuele en auditieve capaciteit om de neuropsychologische tests uit te voeren.
12. Positieve beoordeling van de kandidaat door de onderzoeker voor het voldoen aan de vereisten en procedures van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
2. Patiënten van wie de algemene gezondheidstoestand zodanig was dat het voltooien van het onderzoek niet mogelijk was of deelname aan het onderzoek bemoeilijkte, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 0 of gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek in het geval van patiënten die hadden deelgenomen aan onderzoeken waarbij het onderzoeksgeneesmiddel gericht was op het wijzigen van de progressie van AD.

4. Bekende allergie voor de vaccincomponenten of voorgeschiedenis van anafylaxie, ernstige allergische reactie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de formulering.

   Allergie voor vis of schaaldieren.

5. Absolute (met een pacemaker of implanteerbare defibrillator) of relatieve (bare metalen stent of stent geïmplanteerd in de afgelopen 6 maanden) contra-indicaties voor MRI-onderzoek.
6. Chirurgie (onder algemene verdoving) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan opname in de studie en/of geplande operatie op enig moment tijdens de studieperiode.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekte.
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. HIV).

9. Recente geschiedenis van kanker (≤3 jaar sinds de laatste specifieke behandeling). (Uitzonderingen:

   basaalcelcarcinoom, intra-epitheliale cervicale neoplasie).

10. Actieve infectieziekte (bijv. hepatitis B, C) of een voorgeschiedenis van chronische virale hepatitis of andere chronische leveraandoeningen.
11. Ernstige systemische aandoening (bijv. chronisch nierfalen, chronische hepatopathie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerd congestief hartfalen, andere tekortkomingen).
12. Voorgeschiedenis van astma of reactieve luchtwegaandoening die zich presenteert als bronchospasmen in de afgelopen 6 maanden of die momenteel een reguliere anti-astmatische medicamenteuze behandeling krijgt.
13. Slecht gecontroleerde ziekten zoals slecht gecontroleerde hypertensie (systolische arteriële spanning >160 mmHg of diastolische arteriële spanning >100 mmHg, als een gemiddelde van 3 metingen) of slecht gecontroleerde diabetes volgens de mening van de onderzoeker (HbA1c > 12,0).
14. Significante veranderingen in hematologische, biochemische of urine-analytische parameters, met name die met betrekking tot vitamine B12-spiegels, foliumzuur of schildkliertesten, en inclusief de mogelijkheid van klinisch significante bloedarmoede.
15. Hypothyreoïdie, gedefinieerd als elke belangrijke wijziging in thyrotropine (TSH). Patiënten met gecorrigeerde hypothyreoïdie konden aan het onderzoek deelnemen op voorwaarde dat de behandeling gedurende drie maanden vlak voorafgaand aan opname in het onderzoek stabiel was gebleven en op voorwaarde dat werd uitgesloten dat het de oorzaak was van of bijdroeg aan de ernst van de dementie van de proefpersoon.
16. Positieve serologie voor syfilis (behalve waar eerder neurosyfilis was uitgesloten).
17. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis gedurende het afgelopen jaar [volgens de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM) -IV-criteria)].
18. Metabole of toxische encefalopathie of dementie als gevolg van een algemene medische aandoening.
19. Misbruik of overmatig gebruik van alcohol of drugs volgens de DSM-IV-criteria.
20. Wernicke's encefalopathie.
21. Voorgeschiedenis of indicaties van een andere aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) die de oorzaak van dementie zou kunnen zijn (demyeliniserende of infectieuze of inflammatoire ziekte van het centrale zenuwstelsel, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, hersentumor, subduraal hematoom, enz. ).
22. Voorgeschiedenis of indicaties van cerebrovasculaire ziekte (ischemische of hemorragische ictus, voorbijgaande ischemische aanval), of diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie volgens de criteria van de NINDS-Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Voorgeschiedenis van intracerebrale bloeding veroorzaakt door een van de volgende: cerebrale amyloïde angiopathie, ongecontroleerde hypertensie, cerebrale arterioveneuze misvorming, coagulopathie, CZS-vasculitis of enige andere pathologie die door de onderzoeker en/of medische monitor wordt beschouwd als een risicofactor voor intracerebrale bloeding.
24. Eerdere of huidige behandeling met experimentele immunotherapieën, waaronder intraveneus immunoglobuline (IVIG) of vaccins tegen AD.
25. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gedurende de 30 dagen voorafgaand aan het bezoek 0.
26. Verandering in behandelingsdoses voor AD of hypothyreoïdie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 0.
27. Verandering in de dosering van geneesmiddelen voor gelijktijdig optredende ziekten in de klinische geschiedenis van de patiënt gedurende de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, indien deze klinisch relevant waren.
28. Patiënten die eerder in het onderzoek waren opgenomen, met uitzondering van de patiënten die niet door de screening kwamen om redenen die inmiddels zijn opgelost, zodat hun herintreding in het onderzoek kan worden overwogen. Degenen die hun randomisatienummer ontvingen en vervolgens de proef verlieten, bleven uitgesloten.