Gjentatt subkutan administrering av ABvac40 hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk diagnose som tyder på Alzheimers sykdom (AD) basert på kriteriene til National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
2. Resultatene av pasientens MR-hjerneskanning måtte stemme overens med diagnosen AD i henhold til følgende kriterier: Scheltens skala, og kvantitativ måling av hvit substans og tidligere blødninger.
3. Alvorlighetsgraden av Alzheimers sykdom (AD) vurdert som mild eller moderat ved hjelp av Mini Mental State Examination (MMSE)-skalaen. Mild eller moderat AD ble bekreftet hvis MMSE-skåren varierte mellom 15 og 26.
4. Hachinski iskemisk skala ble brukt for å skille AD fra multi-infarkt demens. En poengsum på ≤4 antydet AD.
5. Poeng på Clinical Dementia Rating Scale (CDR) på 0,5 eller 1,0.
6. Få en stabil dose behandling for AD i tre måneder før seleksjonsbesøket, og forventer å fortsette behandlingen i løpet av studien (hvis det er aktuelt).
7. Stabil behandling for andre sykdommer kan gis 30 dager før V0 (seleksjon).
8. Menn eller kvinner fra 50 til 85 år, inkludert (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke).
9. Pasienten (eller en nær slektning eller juridisk representant) bør lese pasientinformasjonsarket, godta å delta i den kliniske utprøvingen og signere Inform consent (IC) (pasienten og en nær slektning eller juridisk representant).
10. Tilstedeværelse av en stabil omsorgsperson som er villig til å delta på pasientbesøk under studien.
11. Tilstrekkelig visuell og auditiv kapasitet til å gjennomføre de nevropsykologiske testene.
12. Positiv vurdering av kandidaten av etterforskeren for å oppfylle kravene og prosedyrene for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder.
2. Pasienter hvis generelle helsetilstand var slik at den ikke tillot fullføring av forsøket, eller som gjorde det vanskelig å delta i forsøket, slik etterforskeren bedømte.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie i de 3 månedene før besøk 0 eller i løpet av de 12 månedene før seleksjonsbesøket i tilfelle av pasienter som hadde deltatt i studier der studiemedikamentet var rettet mot å modifisere progresjonen av AD.

4. Kjent allergi mot vaksinekomponentene eller historie med anafylaksi, alvorlig allergisk reaksjon eller historie med overfølsomhet overfor noen av komponentene i formuleringen.

   Allergi mot fisk eller skalldyr.

5. Absolutte (har pacemaker eller implanterbar defibrillator) eller relative (barmetallstent eller stent implantert de siste 6 månedene) kontraindikasjoner for MR-undersøkelse.
6. Kirurgi (med generell anestesi) i løpet av 3 måneder før opptak til studien og/eller kirurgi planlagt på et hvilket som helst tidspunkt i studieperioden.
7. Historie eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom.
8. Tilstedeværelse eller historie med immunsvikt (f.eks. HIV).

9. Nylig krefthistorie (≤3 år siden siste spesifikke behandling). (Unntak:

   basalcellekarsinom, intraepitelial cervikal neoplasi).

10. Aktiv infeksjonssykdom (f. hepatitt B, C) eller historie med kronisk viral hepatitt eller andre kroniske leversykdommer.
11. Større systemisk tilstand (f.eks. kronisk nyresvikt, kronisk hepatopati, ukontrollert diabetes, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, andre mangler).
12. Anamnese med astma eller reaktiv luftveissykdom som har vist seg som bronkospasme i løpet av de siste 6 månedene eller for tiden på en vanlig anti-astmatisk medikamentell behandling.
13. Dårlig kontrollerte sykdommer som dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk arteriell spenning >160 mmHg eller diastolisk arteriell spenning >100 mmHg, som et gjennomsnitt av 3 målinger) eller dårlig kontrollert diabetes i henhold til etterforskerens vurdering (HbA1c > 12,0).
14. Betydelige endringer i hematologiske, biokjemiske eller urinanalytiske parametere, spesielt de som er relatert til nivåer av vitamin B12, folsyre eller skjoldbruskkjertelprøver, og inkludert muligheten for klinisk signifikant anemi.
15. Hypotyreose, definert som enhver større endring i tyrotropin (TSH). Pasienter med korrigert hypotyreose kunne delta i studien forutsatt at behandlingen hadde holdt seg stabil i tre måneder rett før innleggelse i studien, og forutsatt at den ble utelukket som årsak til eller som medvirkende til alvorlighetsgraden av pasientens demens.
16. Positiv serologi for syfilis (bortsett fra der nevrosyfilis tidligere var utelukket).
17. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse i løpet av det siste året [i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -IV kriterier)].
18. Metabolsk eller giftig encefalopati eller demens på grunn av en generell medisinsk sykdom.
19. Misbruk eller overdreven inntak av alkohol eller narkotika i henhold til DSM-IV-kriteriene.
20. Wernickes encefalopati.
21. Anamnese eller indikasjoner på andre forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som kan være årsaken til demensen (demyeliniserende eller infeksiøs eller inflammatorisk CNS-sykdom, Creutzfeldt-Jakob sykdom, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, hjernesvulst, subduralt hematom, etc. ).
22. Anamnese eller indikasjoner på cerebrovaskulær sykdom (iskemisk eller hemorragisk ictus, forbigående iskemisk angrep), eller diagnose av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN) kriterier.
23. Anamnese med intracerebral blødning forårsaket av ett av følgende: cerebral amyloid angiopati, ukontrollert hypertensjon, cerebral arteriovenøs misdannelse, koagulopati, CNS-vaskulitt eller annen patologi som av etterforskeren og/eller medisinsk monitor anses å være en risikofaktor for intracerebral blødning.
24. Tidligere eller nåværende behandling med eksperimentelle immunterapier, inkludert intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) eller vaksiner mot AD.
25. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva i løpet av 30 dager før besøk 0.
26. Endring i behandlingsdoser for AD eller hypotyreose i løpet av de 3 månedene før besøket 0.
27. Endring i dose av legemidler for samtidige sykdommer som dukker opp i pasientens kliniske historie i løpet av de 30 dagene før besøk 1, hvis de var klinisk relevante.
28. Pasienter som tidligere hadde vært inkludert i studien, bortsett fra de pasientene som mislyktes i screeningen av årsaker som siden var løst, og derfor kunne deres gjeninntreden i studien vurderes. De som mottok sitt randomiseringsnummer og deretter forlot forsøket forble ekskludert.