Gentagen subkutan administration af ABvac40 hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Klinisk diagnose, der tyder på Alzheimers sygdom (AD) baseret på kriterierne fra National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
2. Resultaterne af patientens MR-hjernescanning skulle være i overensstemmelse med diagnosen AD efter følgende kriterier: Scheltens skala og kvantitativ måling af hvid substans og tidligere blødninger.
3. Sværhedsgraden af ​​Alzheimers sygdom (AD) vurderet som mild eller moderat ved hjælp af Mini Mental State Examination (MMSE) skalaen. Mild eller moderat AD blev bekræftet, hvis MMSE-scoren varierede mellem 15 og 26.
4. Hachinskis iskæmiske skala blev brugt til at skelne AD fra multi-infarkt demens. En score på ≤4 foreslog AD.
5. Score på Clinical Dementia Rating Scale (CDR) på 0,5 eller 1,0.
6. Modtag en stabil dosis behandling for AD i tre måneder før udvælgelsesbesøget og forventer at fortsætte behandlingen i hele undersøgelsens varighed (hvis det er relevant).
7. Stabil behandling for andre sygdomme kan administreres 30 dage før V0 (selektion).
8. Mænd eller kvinder fra 50 til 85 år, inklusive (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke).
9. Patienten (eller en nær slægtning eller juridisk repræsentant) skal læse patientinformationsarket, acceptere at deltage i det kliniske forsøg og underskrive Inform Consent (IC) (patienten og en nær slægtning eller juridisk repræsentant).
10. Tilstedeværelse af en stabil omsorgsperson, der er villig til at deltage i patientbesøg under undersøgelsen.
11. Tilstrækkelig visuel og auditiv kapacitet til at udføre de neuropsykologiske tests.
12. Positiv vurdering af kandidaten af ​​investigator for at overholde kravene og procedurerne for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder.
2. Patienter, hvis generelle helbredstilstand var sådan, at den ikke tillod fuldførelse af forsøget, eller som gjorde det vanskeligt at deltage i forsøget, som vurderet af investigator.
3. Deltagelse i et andet klinisk forsøg i de 3 måneder forud for besøg 0 eller i løbet af de 12 måneder forud for selektionsbesøget i tilfælde af patienter, der havde deltaget i forsøg, hvor studielægemidlet var rettet mod at modificere progressionen af ​​AD.

4. Kendt allergi over for vaccinekomponenterne eller historie med anafylaksi, alvorlig allergisk reaktion eller historie med overfølsomhed over for nogen af ​​formuleringens komponenter.

   Allergi over for fisk eller skaldyr.

5. Absolutte (med pacemaker eller implanterbar defibrillator) eller relative (barmetalstent eller stent implanteret inden for de sidste 6 måneder) kontraindikationer til MR-undersøgelse.
6. Operation (med generel bedøvelse) i de 3 måneder forud for optagelse i undersøgelsen og/eller operation planlagt på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom.
8. Tilstedeværelse eller historie med immundefekt (f.eks. HIV).

9. Nylig kræfthistorie (≤3 år siden sidste specifikke behandling). (Undtagelser:

   basalcellekarcinom, intraepitelial cervikal neoplasi).

10. Aktiv infektionssygdom (f. hepatitis B, C) eller historie med kronisk viral hepatitis eller andre kroniske leversygdomme.
11. Større systemisk tilstand (f. kronisk nyresvigt, kronisk hepatopati, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, andre mangler).
12. Anamnese med astma eller reaktiv luftvejssygdom, der har vist sig som bronkospasme inden for de sidste 6 måneder eller i øjeblikket på en regelmæssig anti-astmatisk lægemiddelbehandling.
13. Dårligt kontrollerede sygdomme som dårligt kontrolleret hypertension (systolisk arteriel spænding >160 mmHg eller diastolisk arteriel spænding >100 mmHg, som et gennemsnit af 3 målinger) eller dårligt kontrolleret diabetes i henhold til investigatorens udtalelse (HbA1c > 12,0).
14. Væsentlige ændringer i hæmatologiske, biokemiske eller urinanalytiske parametre, især dem, der vedrører niveauer af vitamin B12, folinsyre eller skjoldbruskkirtelprøver, og herunder muligheden for klinisk signifikant anæmi.
15. Hypothyroidisme, defineret som enhver større ændring i thyrotropin (TSH). Patienter med korrigeret hypothyroidisme kunne deltage i undersøgelsen forudsat, at behandlingen havde været stabil i tre måneder umiddelbart før optagelse i undersøgelsen, og forudsat at det var udelukket som årsag til eller som medvirkende til sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens demens.
16. Positiv serologi for syfilis (undtagen hvor neurosyfilis tidligere var udelukket).
17. Anamnese med større psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse i løbet af det sidste år [ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -IV kriterier)].
18. Metabolisk eller toksisk encefalopati eller demens på grund af en generel medicinsk sygdom.
19. Misbrug eller overdrevent indtagelse af alkohol eller stoffer i henhold til DSM-IV-kriterierne.
20. Wernickes encefalopati.
21. Anamnese eller indikationer på enhver anden lidelse i centralnervesystemet (CNS), der kan være årsagen til demensen (demyeliniserende eller infektiøs eller inflammatorisk CNS-sygdom, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, hjernetumor, subduralt hæmatom osv. ).
22. Anamnese eller indikationer på cerebrovaskulær sygdom (iskæmisk eller hæmoragisk ictus, forbigående iskæmisk anfald) eller diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN) kriterier.
23. Anamnese med intracerebral blødning forårsaget af et af følgende: cerebral amyloid angiopati, ukontrolleret hypertension, cerebral arteriovenøs misdannelse, koagulopati, CNS-vaskulitis eller enhver anden patologi, der af investigator og/eller medicinsk monitor anses for at være en risikofaktor for intracerebral blødning.
24. Tidligere eller nuværende behandling med eksperimentelle immunterapier, herunder intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) eller vacciner mod AD.
25. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva i de 30 dage før besøg 0.
26. Ændring i behandlingsdoser for AD eller hypothyroidisme i løbet af de 3 måneder før besøg 0.
27. Ændring i dosis af lægemidler til samtidige sygdomme, der optræder i patientens kliniske historie i løbet af de 30 dage før besøg 1, hvis de var klinisk relevante.
28. Patienter, der tidligere havde været inkluderet i forsøget, undtagen de patienter, der mislykkedes i screeningen af ​​årsager, der siden var blevet løst, og derfor kunne deres genindtræden i forsøget overvejes. De, der modtog deres randomiseringsnummer og derefter forlod forsøget, forblev udelukket.