Повторное подкожное введение ABvac40 пациентам с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

1. Клинический диагноз, предполагающий болезнь Альцгеймера (БА), основанный на критериях Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA).
2. Результаты МРТ головного мозга пациента должны были согласовываться с диагнозом БА по следующим критериям: шкала Шельтенса, количественное определение белого вещества и перенесенных кровоизлияний.
3. Тяжесть болезни Альцгеймера (БА) оценивалась как легкая или умеренная по шкале Mini Mental State Examination (MMSE). Легкая или умеренная БА была подтверждена, если оценка по шкале MMSE варьировала от 15 до 26.
4. Для отличия БА от мультиинфарктной деменции использовали ишемическую шкалу Хачинского. Оценка ≤4 предполагала AD.
5. Оценка по шкале оценки клинической деменции (CDR) 0,5 или 1,0.
6. Получать стабильную дозу лечения БА в течение трех месяцев до визита для отбора и ожидать продолжения лечения на протяжении всего исследования (при необходимости).
7. Стабильное лечение других заболеваний может быть назначено за 30 дней до V0 (отбор).
8. Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 85 лет включительно (на момент подписания информированного согласия).
9. Пациент (или его близкий родственник или законный представитель) должен прочитать информационный лист пациента, дать согласие на участие в клиническом исследовании и подписать Информационное согласие (ИС) (пациент и его близкий родственник или законный представитель).
10. Наличие постоянного опекуна, готового посещать пациентов во время исследования.
11. Достаточная зрительная и слуховая способность для проведения нейропсихологических тестов.
12. Положительная оценка кандидата исследователем на соответствие требованиям и процедурам исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины или женщины детородного возраста.
2. Пациенты, общее состояние здоровья которых не позволяло завершить исследование или затрудняло участие в нем, по мнению исследователя.
3. Участие в другом клиническом исследовании за 3 месяца до визита 0 или в течение 12 месяцев до визита для отбора в случае пациентов, которые участвовали в исследованиях, в которых исследуемый препарат был направлен на изменение прогрессирования БА.

4. Известная аллергия на компоненты вакцины или анафилактический шок в анамнезе, тяжелая аллергическая реакция или гиперчувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе.

   Аллергия на рыбу или моллюсков.

5. Абсолютные (наличие кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора) или относительные (голометаллический стент или стент, имплантированный в течение последних 6 месяцев) противопоказания к МРТ-обследованию.
6. Хирургическое вмешательство (под общим наркозом) в течение 3 месяцев до включения в исследование и/или хирургическое вмешательство, запланированное в любой момент в течение периода исследования.
7. История или наличие аутоиммунного заболевания.
8. Наличие или наличие в анамнезе иммунодефицита (например, ВИЧ).

9. Недавний рак в анамнезе (≤3 года с момента последнего специфического лечения). (Исключения:

   базально-клеточная карцинома, интраэпителиальная неоплазия шейки матки).

10. Активное инфекционное заболевание (например, гепатит B, C) или история хронического вирусного гепатита или других хронических заболеваний печени.
11. Серьезное системное заболевание (например, хроническая почечная недостаточность, хроническая гепатопатия, неконтролируемый диабет, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, другие дефициты).
12. История астмы или реактивного заболевания дыхательных путей, проявляющегося бронхоспазмом в течение последних 6 месяцев или в настоящее время при регулярном лечении противоастматическими препаратами.
13. Плохо контролируемые заболевания, такие как плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., в среднем по 3 измерениям) или плохо контролируемый диабет по мнению исследователя (HbA1c > 12,0).
14. Значительные изменения гематологических, биохимических или аналитических параметров мочи, особенно связанных с уровнями витамина B12, фолиевой кислоты или анализами щитовидной железы, включая возможность клинически значимой анемии.
15. Гипотиреоз, определяемый как любое серьезное изменение уровня тиреотропина (ТТГ). Пациенты с корригированным гипотиреозом могли участвовать в исследовании при условии, что лечение оставалось стабильным в течение трех месяцев непосредственно перед включением в исследование, и при условии, что оно было исключено как причина или как фактор, способствующий тяжести деменции субъекта.
16. Положительная серология на сифилис (за исключением случаев, когда ранее исключался нейросифилис).
17. История серьезного психического заболевания, такого как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, в течение последнего года [согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) -IV)].
18. Метаболическая или токсическая энцефалопатия или деменция вследствие общего заболевания.
19. Злоупотребление или чрезмерное употребление алкоголя или наркотиков в соответствии с критериями DSM-IV.
20. Энцефалопатия Вернике.
21. История или признаки любого другого расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое могло быть причиной деменции (демиелинизирующее, инфекционное или воспалительное заболевание ЦНС, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, опухоль головного мозга, субдуральная гематома и т. д.). ).
22. Анамнез или признаки цереброваскулярного заболевания (ишемический или геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака) или диагноз возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции в соответствии с критериями NINDS-Internationale Association pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Внутримозговое кровоизлияние в анамнезе, вызванное любым из следующих факторов: церебральная амилоидная ангиопатия, неконтролируемая гипертензия, церебральная артериовенозная мальформация, коагулопатия, васкулит ЦНС или любая другая патология, которую исследователь и/или медицинский наблюдатель считает фактором риска внутримозгового кровоизлияния.
24. Предыдущее или текущее лечение экспериментальной иммунотерапией, включая внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) или вакцины против БА.
25. Лечение системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 30 дней до визита 0.
26. Изменение лечебных доз при БА или гипотиреозе в течение 3 месяцев до визита 0.
27. Изменение доз препаратов при сопутствующих заболеваниях, появившихся в анамнезе пациента за 30 дней до визита 1, если они были клинически значимыми.
28. Пациенты, которые ранее были включены в исследование, за исключением тех пациентов, которые не прошли скрининг по причинам, которые впоследствии были устранены, и поэтому можно было рассмотреть вопрос об их повторном включении в исследование. Те, кто получил свой номер рандомизации, а затем покинул испытание, остались исключенными.