Somministrazione sottocutanea ripetuta di ABvac40 in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica che suggerisce la malattia di Alzheimer (AD) sulla base dei criteri dell'Istituto Nazionale delle Malattie Neurologiche e Comunicative e dell'Associazione Ictus/Malattia di Alzheimer e Disturbi Correlati (NINCDS-ADRDA).
2. I risultati della scansione cerebrale MRI del paziente dovevano essere concordanti con la diagnosi di AD secondo i seguenti criteri: scala di Scheltens e misurazione quantitativa della sostanza bianca e delle emorragie pregresse.
3. Gravità della malattia di Alzheimer (AD) valutata come lieve o moderata utilizzando la scala Mini Mental State Examination (MMSE). L'AD lieve o moderata è stata confermata se il punteggio MMSE variava tra 15 e 26.
4. La scala ischemica di Hachinski è stata utilizzata per distinguere l'AD dalla demenza multi-infartuale. Un punteggio di ≤4 suggerito AD.
5. Punteggio sulla scala di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5 o 1,0.
6. Ricevere una dose stabile di trattamento per l'AD per tre mesi prima della visita di selezione e prevedere di continuare il trattamento per la durata dello studio (se appropriato).
7. Il trattamento stabile per altre malattie può essere somministrato 30 giorni prima della V0 (selezione).
8. Maschi o femmine dai 50 agli 85 anni compresi (al momento della firma del consenso informato).
9. Il paziente (o un parente stretto o un rappresentante legale) deve leggere la scheda informativa del paziente, accettare di partecipare alla sperimentazione clinica e firmare il consenso informato (IC) (il paziente e un parente stretto o un rappresentante legale).
10. Presenza di un caregiver stabile disposto a partecipare alle visite dei pazienti durante lo studio.
11. Sufficiente capacità visiva e uditiva per eseguire i test neuropsicologici.
12. Valutazione positiva del candidato da parte dello sperimentatore per il rispetto dei requisiti e delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in età fertile.
2. Pazienti il ​​cui stato di salute generale era tale da non consentire il completamento della sperimentazione o da rendere difficoltosa la partecipazione alla sperimentazione, a giudizio dello sperimentatore.
3. Partecipazione a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti la visita 0 o nei 12 mesi precedenti la visita di selezione nel caso di pazienti che avevano partecipato a studi in cui il farmaco in studio era finalizzato a modificare la progressione dell'AD.

4. Allergia nota ai componenti del vaccino o storia di anafilassi, grave reazione allergica o storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione.

   Allergia al pesce o ai crostacei.

5. Controindicazioni assolute (portatori di pacemaker o defibrillatore impiantabile) o relative (stent di metallo nudo o impianto di stent impiantato negli ultimi 6 mesi) all'esame RM.
6. Chirurgia (con anestesia generale) durante i 3 mesi precedenti l'ammissione nello studio e/o intervento chirurgico pianificato in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
7. Storia o presenza di malattia autoimmune.
8. Presenza o anamnesi di immunodeficienza (ad es. HIV).

9. Storia recente di cancro (≤3 anni dall'ultimo trattamento specifico). (Eccezioni:

   carcinoma basocellulare, neoplasia cervicale intraepiteliale).

10. malattia infettiva attiva (es. epatite B, C) o storia di epatite virale cronica o altri disturbi epatici cronici.
11. Condizione sistemica maggiore (ad es. insufficienza renale cronica, epatopatia cronica, diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, altre carenze).
12. Storia di asma o malattia reattiva delle vie aeree che si presenta come broncospasmo negli ultimi 6 mesi o attualmente in regolare trattamento farmacologico antiasmatico.
13. Malattie scarsamente controllate come ipertensione scarsamente controllata (tensione arteriosa sistolica >160 mmHg o tensione arteriosa diastolica >100 mmHg, come media di 3 misurazioni) o diabete scarsamente controllato secondo l'opinione dello sperimentatore (HbA1c > 12,0).
14. Alterazioni significative dei parametri analitici ematologici, biochimici o delle urine, in particolare quelli relativi ai livelli di vitamina B12, acido folico o test della tiroide, inclusa la possibilità di anemia clinicamente significativa.
15. Ipotiroidismo, definito come qualsiasi alterazione maggiore della tireotropina (TSH). I pazienti con ipotiroidismo corretto potevano partecipare allo studio a condizione che il trattamento fosse rimasto stabile per tre mesi immediatamente prima dell'ammissione allo studio e a condizione che fosse escluso come causa o contributo alla gravità della demenza del soggetto.
16. Sierologia positiva per la sifilide (tranne nei casi in cui la neurosifilide era stata precedentemente esclusa).
17. Storia di gravi malattie psichiatriche come schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore durante l'ultimo anno [secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM) -IV)].
18. Encefalopatia metabolica o tossica o demenza dovuta a una malattia medica generale.
19. Abuso o consumo eccessivo di alcol o droghe secondo i criteri del DSM-IV.
20. Encefalopatia di Wernicke.
21. Storia o indicazioni di qualsiasi altro disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) che potrebbe essere la causa della demenza (malattia demielinizzante o infettiva o infiammatoria del SNC, malattia di Creutzfeldt-Jakob, morbo di Parkinson, malattia di Huntington, tumore cerebrale, ematoma subdurale, ecc.) ).
22. Storia o indicazioni di malattia cerebrovascolare (ictus ischemico o emorragico, attacco ischemico transitorio), o diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o definita secondo i criteri NINDS-Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Storia di emorragia intracerebrale causata da uno dei seguenti: angiopatia amiloide cerebrale, ipertensione incontrollata, malformazione arterovenosa cerebrale, coagulopatia, vasculite del SNC o qualsiasi altra patologia considerata dallo sperimentatore e/o dal monitor medico un fattore di rischio per emorragia intracerebrale.
24. Trattamento precedente o in corso con immunoterapie sperimentali, inclusa l'immunoglobulina endovenosa (IVIG) o vaccini contro l'AD.
25. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori nei 30 giorni precedenti la visita 0.
26. Modifica delle dosi dei trattamenti per AD o ipotiroidismo durante i 3 mesi precedenti la visita 0.
27. Modifica della dose di farmaci per malattie concomitanti che compaiono nella storia clinica del paziente durante i 30 giorni precedenti la visita 1, se erano clinicamente rilevanti.
28. Pazienti che erano stati precedentemente inclusi nello studio, ad eccezione di quei pazienti che non avevano superato lo screening per motivi che erano stati poi risolti, e quindi si poteva prendere in considerazione il loro rientro nello studio. Coloro che hanno ricevuto il loro numero di randomizzazione e poi hanno lasciato lo studio sono rimasti esclusi.