Powtarzane podskórne podawanie ABvac40 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie kliniczne sugerujące chorobę Alzheimera (AD) na podstawie kryteriów Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA).
2. Wyniki badania MRI mózgu pacjenta musiały być zgodne z rozpoznaniem AZS według następujących kryteriów: skala Scheltensa, pomiar ilościowy istoty białej i przebytych krwotoków.
3. Ciężkość choroby Alzheimera (AD) oceniana jako łagodna lub umiarkowana za pomocą skali Mini Mental State Examination (MMSE). Łagodna lub umiarkowana AD została potwierdzona, jeśli wynik MMSE wahał się między 15 a 26.
4. Do odróżnienia AD od otępienia wielozawałowego zastosowano skalę niedokrwienną Hachinskiego. Wynik ≤4 sugerował AD.
5. Wynik w Klinicznej Skali Oceny Otępienia (CDR) 0,5 lub 1,0.
6. Otrzymywać stabilną dawkę leku na AZS przez trzy miesiące przed wizytą selekcyjną i oczekiwać kontynuacji leczenia przez czas trwania badania (jeśli dotyczy).
7. Stabilne leczenie innych chorób można zastosować 30 dni przed V0 (selekcja).
8. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 50 do 85 lat włącznie (w momencie podpisania świadomej zgody).
9. Pacjent (lub bliski krewny lub przedstawiciel ustawowy) powinien zapoznać się z kartą informacyjną pacjenta, wyrazić zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisać zgodę informacyjną (IC) (pacjent i bliski krewny lub przedstawiciel ustawowy).
10. Obecność stałego opiekuna chętnego do uczestniczenia w wizytach pacjentów w trakcie badania.
11. Wystarczająca zdolność wzrokowa i słuchowa do podjęcia testów neuropsychologicznych.
12. Pozytywna ocena kandydata przez badacza pod kątem spełniania wymagań i procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym.
2. Pacjenci, których ogólny stan zdrowia w ocenie badacza uniemożliwiał ukończenie badania lub utrudniał udział w badaniu.
3. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 0 lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą selekcyjną w przypadku pacjentów, którzy brali udział w badaniach, w których badany lek miał na celu modyfikację progresji AZS.

4. Znana alergia na składniki szczepionki lub anafilaksja w wywiadzie, ciężka reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu w wywiadzie.

   Alergia na ryby lub skorupiaki.

5. Bezwzględne (posiadanie stymulatora serca lub wszczepialnego defibrylatora) lub względne (goły metalowy stent lub stent wszczepiony w ciągu ostatnich 6 miesięcy) przeciwwskazania do badania MRI.
6. Operacja (w znieczuleniu ogólnym) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do badania i/lub operacja zaplanowana w dowolnym momencie okresu badania.
7. Historia lub obecność choroby autoimmunologicznej.
8. Obecność lub historia niedoboru odporności (np. HIV).

9. Niedawna historia raka (≤3 lata od ostatniego specyficznego leczenia). (Wyjątki:

   rak podstawnokomórkowy, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy).

10. Aktywna choroba zakaźna (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, C) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie lub inne przewlekłe choroby wątroby.
11. Poważny stan ogólnoustrojowy (np. przewlekła niewydolność nerek, przewlekła hepatopatia, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, inne niedobory).
12. Historia astmy lub reaktywnej choroby dróg oddechowych objawiająca się skurczem oskrzeli w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie podczas regularnego leczenia lekami przeciwastmatycznymi.
13. Źle kontrolowane choroby, takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie tętnicze >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze >100 mmHg, średnio z 3 pomiarów) lub źle kontrolowana cukrzyca w ocenie badacza (HbA1c >12,0).
14. Znaczące zmiany w parametrach hematologicznych, biochemicznych lub analitycznych moczu, w szczególności odnoszące się do poziomów witaminy B12, kwasu foliowego lub testów tarczycy, w tym możliwość klinicznie istotnej niedokrwistości.
15. Niedoczynność tarczycy, zdefiniowana jako każda większa zmiana tyreotropiny (TSH). Pacjenci z wyrównaną niedoczynnością tarczycy mogli wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że leczenie pozostawało stabilne przez trzy miesiące bezpośrednio przed przyjęciem do badania i pod warunkiem, że zostało ono wykluczone jako przyczyna lub udział w ciężkości otępienia badanego.
16. Pozytywna serologia w kierunku kiły (z wyjątkiem sytuacji, gdy wcześniej wykluczono kiłę układu nerwowego).
17. Historia poważnych chorób psychicznych, takich jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duże zaburzenie depresyjne w ciągu ostatniego roku [według Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) - kryteria IV)].
18. Metaboliczna lub toksyczna encefalopatia lub demencja spowodowana chorobą ogólną.
19. Nadużywanie lub nadmierne spożywanie alkoholu lub narkotyków zgodnie z kryteriami DSM-IV.
20. Encefalopatia Wernickego.
21. Historia lub wskazania innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które mogą być przyczyną otępienia (choroba demielinizacyjna, zakaźna lub zapalna OUN, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Parkinsona, choroba Huntingtona, guz mózgu, krwiak podtwardówkowy itp.) ).
22. Historia lub wskazania choroby naczyniowo-mózgowej (udar niedokrwienny lub krwotoczny, przemijający atak niedokrwienny) lub rozpoznanie możliwego, prawdopodobnego lub definitywnego otępienia naczyniowego zgodnie z kryteriami NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Krwotok śródmózgowy w wywiadzie spowodowany jedną z następujących przyczyn: mózgowa angiopatia amyloidowa, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, malformacja tętniczo-żylna mózgu, koagulopatia, zapalenie naczyń OUN lub jakakolwiek inna patologia uznana przez badacza i/lub monitora medycznego za czynnik ryzyka krwotoku śródmózgowego.
24. Wcześniejsze lub obecne leczenie eksperymentalnymi immunoterapiami, w tym dożylnymi immunoglobulinami (IVIG) lub szczepionkami przeciwko AZS.
25. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą 0.
26. Zmiana dawek leków na AZS lub niedoczynność tarczycy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 0.
27. Zmiana dawek leków na choroby współistniejące występujące w wywiadzie klinicznym pacjenta w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę 1, jeśli były klinicznie istotne.
28. Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni do badania, z wyjątkiem pacjentów, którzy nie przeszli badania przesiewowego z powodów, które zostały już rozwiązane, a więc można rozważyć ich ponowne wejście do badania. Ci, którzy otrzymali swój numer randomizacyjny, a następnie opuścili badanie, pozostali wykluczeni.