Administração subcutânea repetida de ABvac40 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico sugestivo de doença de Alzheimer (DA) com base nos critérios do National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
2. Os resultados da ressonância magnética do cérebro do paciente devem ser concordantes com o diagnóstico de DA de acordo com os seguintes critérios: escala de Scheltens e medição quantitativa da substância branca e hemorragias anteriores.
3. Gravidade da doença de Alzheimer (DA) avaliada como leve ou moderada usando a escala Mini Mental State Examination (MMSE). DA leve ou moderada foi confirmada se o escore MMSE variou entre 15 e 26.
4. A escala isquêmica de Hachinski foi usada para distinguir DA de demência multi-infarto. Uma pontuação de ≤4 sugeriu DA.
5. Pontuação na Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR) de 0,5 ou 1,0.
6. Estar recebendo uma dose estável de tratamento para DA por três meses antes da visita de seleção e esperando continuar o tratamento durante o estudo (se apropriado).
7. Tratamento estável para outras doenças pode ser administrado 30 dias antes de V0 (seleção).
8. Homens ou mulheres de 50 a 85 anos de idade, inclusive (no momento da assinatura do consentimento informado).
9. O paciente (ou parente próximo ou representante legal) deve ler a ficha de informações do paciente, concordar em participar do estudo clínico e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) (o paciente e um parente próximo ou representante legal).
10. Presença de um cuidador estável disposto a atender as visitas dos pacientes durante o estudo.
11. Capacidade visual e auditiva suficiente para realizar os testes neuropsicológicos.
12. Avaliação positiva do candidato pelo investigador pelo cumprimento dos requisitos e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil.
2. Pacientes cujo estado geral de saúde foi tal que não permitiu a conclusão do estudo ou que dificultou a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
3. Participação em outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à visita 0 ou durante os 12 meses anteriores à visita de seleção no caso de pacientes que participaram de ensaios em que o medicamento do estudo visava modificar a progressão da DA.

4. Alergia conhecida aos componentes da vacina ou história de anafilaxia, reação alérgica grave ou história de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação.

   Alergia a peixe ou marisco.

5. Contra-indicações absolutas (portador de marca-passo ou desfibrilador implantável) ou relativas (stent não convencional ou stent implantado nos últimos 6 meses) ao exame de ressonância magnética.
6. Cirurgia (com anestesia geral) durante os 3 meses anteriores à admissão no estudo e/ou cirurgia planejada em qualquer momento durante o período do estudo.
7. História ou presença de doença autoimune.
8. Presença ou histórico de imunodeficiência (por exemplo, HIV).

9. História recente de câncer (≤3 anos desde o último tratamento específico). (Exceções:

   carcinoma basocelular, neoplasia cervical intraepitelial).

10. Doença infecciosa ativa (por exemplo, hepatite B, C) ou história de hepatite viral crônica ou outras doenças hepáticas crônicas.
11. Condição sistêmica importante (por exemplo, insuficiência renal crônica, hepatopatia crônica, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, outras deficiências).
12. História de asma ou doença reativa das vias aéreas apresentando-se como broncoespasmo nos últimos 6 meses ou atualmente em tratamento regular com medicamentos antiasmáticos.
13. Doenças mal controladas como hipertensão mal controlada (tensão arterial sistólica >160 mmHg ou tensão arterial diastólica >100 mmHg, média de 3 medições) ou diabetes mal controlada de acordo com a opinião do investigador (HbA1c > 12,0).
14. Alterações significativas nos parâmetros hematológicos, bioquímicos ou analíticos da urina, particularmente os relativos aos níveis de vitamina B12, ácido fólico ou testes de tireóide, e incluindo a possibilidade de anemia clinicamente significativa.
15. Hipotireoidismo, definido como qualquer alteração importante na tireotrofina (TSH). Os pacientes com hipotireoidismo corrigido poderiam participar do estudo desde que o tratamento tivesse permanecido estável por três meses imediatamente antes da admissão no estudo e desde que fosse descartado como causa ou contribuição para a gravidade da demência do sujeito.
16. Sorologia positiva para sífilis (exceto nos casos em que a neurossífilis foi previamente descartada).
17. História de doença psiquiátrica grave, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior durante o último ano [de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) -IV)].
18. Encefalopatia ou demência metabólica ou tóxica devido a uma doença médica geral.
19. Abuso ou consumo excessivo de álcool ou drogas de acordo com os critérios do DSM-IV.
20. Encefalopatia de Wernicke.
21. História ou indícios de qualquer outro distúrbio do Sistema Nervoso Central (SNC) que possa ser a causa da demência (doença desmielinizante ou infecciosa ou inflamatória do SNC, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Parkinson, doença de Huntington, tumor cerebral, hematoma subdural, etc. ).
22. História ou indicações de doença cerebrovascular (ictus isquêmico ou hemorrágico, ataque isquêmico transitório) ou diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva de acordo com os critérios da NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. História de hemorragia intracerebral causada por qualquer um dos seguintes: angiopatia amiloide cerebral, hipertensão não controlada, malformação arteriovenosa cerebral, coagulopatia, vasculite do SNC ou qualquer outra patologia considerada pelo investigador e/ou monitor médico como fator de risco para hemorragia intracerebral.
24. Tratamento prévio ou atual com imunoterapias experimentais, incluindo Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) ou vacinas contra a DA.
25. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores durante os 30 dias anteriores à consulta 0.
26. Mudança nas doses de tratamento para DA ou hipotireoidismo durante os 3 meses anteriores à visita 0.
27. Mudança na dose de medicamentos para doenças concomitantes que aparecem na história clínica do paciente durante os 30 dias anteriores à visita 1, se forem clinicamente relevantes.
28. Pacientes que já haviam sido incluídos no estudo, exceto aqueles pacientes que falharam na triagem por motivos que já foram resolvidos e, portanto, sua reentrada no estudo poderia ser considerada. Aqueles que receberam seu número de randomização e depois deixaram o estudo permaneceram excluídos.