ABvac40:n toistuva ihonalainen anto lievästä keskivaikeaan Alzheimerin tautia sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Alzheimerin tautiin (AD) viittaava kliininen diagnoosi, joka perustuu National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteereihin.
2. Potilaan MRI-aivokuvauksen tulosten oli oltava sopusoinnussa AD-diagnoosin kanssa seuraavien kriteerien mukaisesti: Scheltensin asteikko sekä valkoisen aineen ja aikaisempien verenvuotojen kvantitatiivinen mittaus.
3. Alzheimerin taudin (AD) vaikeusaste arvioitiin lieväksi tai kohtalaiseksi Mini Mental State Examination (MMSE) -asteikolla. Lievä tai kohtalainen AD vahvistettiin, jos MMSE-pisteet vaihtelivat välillä 15 ja 26.
4. Hachinskin iskeemistä asteikkoa käytettiin erottamaan AD moniinfarktidementiasta. Pistemäärä ≤ 4 ehdotti AD.
5. Clinical Dementia Rating Scale (CDR) -pistemäärä on 0,5 tai 1,0.
6. Sinun on saatava vakaa annos AD-hoitoa kolmen kuukauden ajan ennen valintakäyntiä ja odottaa jatkavansa hoitoa tutkimuksen ajan (tarvittaessa).
7. Stabiilihoitoa muihin sairauksiin voidaan antaa 30 päivää ennen V0:ta (valinta).
8. Miehet tai naiset 50–85-vuotiaat mukaan lukien (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä).
9. Potilaan (tai lähisukulaisen tai laillisen edustajan) tulee lukea potilastietolomake, suostua osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoitettu Ilmoita suostumus (IC) (potilas ja lähisukulainen tai laillinen edustaja).
10. Vakiintuneen hoitajan läsnäolo, joka on valmis osallistumaan potilaskäynneille tutkimuksen aikana.
11. Riittävä näkö- ja kuulokyky neuropsykologisten testien suorittamiseen.
12. Tutkijan positiivinen arvio hakijasta tutkimuksen vaatimusten ja menettelytapojen noudattamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset.
2. Potilaat, joiden yleinen terveydentila oli tutkijan arvioiden mukaan sellainen, että se ei mahdollistanut tutkimuksen loppuun saattamista tai vaikeutti tutkimukseen osallistumista.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 0 tai valintakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana potilaiden osalta, jotka olivat osallistuneet tutkimuksiin, joissa tutkimuslääkkeen tarkoituksena oli muuttaa AD:n etenemistä.

4. Tunnettu allergia rokotteen aineosille tai aiempi anafylaksia, vakava allerginen reaktio tai aiempi yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle.

   Allergia kalalle tai äyriäisille.

5. Absoluuttiset (samalla sydämentahdistin tai implantoitava defibrillaattori) tai suhteelliset (paljas metallistentti tai stentti istutettu viimeisen 6 kuukauden aikana) magneettikuvauksen vasta-aiheet.
6. Leikkaus (yleanestesialla) 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen pääsyä ja/tai leikkaus, joka on suunniteltu milloin tahansa tutkimusjakson aikana.
7. Autoimmuunisairauden historia tai esiintyminen.
8. Immuunipuutos (esim. HIV).

9. Äskettäinen syöpähistoria (≤3 vuotta edellisestä erityisestä hoidosta). (Poikkeukset:

   tyvisolusyöpä, intraepiteliaalinen kohdunkaulan neoplasia).

10. Aktiivinen tartuntatauti (esim. hepatiitti B, C) tai krooninen virushepatiitti tai muu krooninen maksan sairaus.
11. Vakava systeeminen tila (esim. krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen hepatopatia, hallitsematon diabetes, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, muut puutteet).
12. Astma tai reaktiivinen hengitystiesairaus, joka ilmenee bronkospasmina viimeisten 6 kuukauden aikana tai on tällä hetkellä säännöllisessä astmalääkehoidossa.
13. Huonosti hallinnassa olevat sairaudet, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen valtimojännite >160 mmHg tai diastolinen valtimojännite >100 mmHg, kolmen mittauksen keskiarvo) tai huonosti hallinnassa oleva diabetes tutkijan näkemyksen mukaan (HbA1c > 12,0).
14. Merkittävät muutokset hematologisissa, biokemiallisissa tai virtsan analyyttisissa parametreissa, erityisesti B12-vitamiini-, foolihappo- tai kilpirauhastutkimuksissa, mukaan lukien kliinisesti merkittävän anemian mahdollisuus.
15. Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään suureksi tyrotropiinin (TSH) muutokseksi. Potilaat, joilla oli korjattu kilpirauhasen vajaatoiminta, saattoivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että hoito oli pysynyt vakaana kolmen kuukauden ajan välittömästi ennen tutkimukseen ottamista, ja jos se suljettiin pois koehenkilön dementian aiheuttajista tai sen vaikeusasteesta.
16. Positiivinen serologia kupan varalta (paitsi silloin, kun neurosyfilis oli aiemmin suljettu pois).
17. Anamneesissa vakavia psykiatrisia sairauksia, kuten skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai vakavaa masennusta viimeisen vuoden aikana [mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) -IV kriteerien mukaan].
18. Metabolinen tai toksinen enkefalopatia tai yleissairaudesta johtuva dementia.
19. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen käyttö DSM-IV-kriteerien mukaan.
20. Wernicken enkefalopatia.
21. Historia tai viitteitä muista keskushermoston (CNS) häiriöistä, jotka voisivat olla syynä dementiaan (demyelinoiva tai tarttuva tai tulehduksellinen keskushermostosairaus, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, aivokasvain, subduraalinen hematooma jne.). ).
22. Aivojen verisuonisairauden historia tai viitteet (iskeeminen tai verenvuoto, ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai diagnoosi mahdollisesta, todennäköisestä tai selvästä vaskulaarisesta dementiasta NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN) -kriteerien mukaan.
23. Aivojen sisäinen verenvuoto, jonka on aiheuttanut jokin seuraavista: aivoamyloidiangiopatia, hallitsematon verenpainetauti, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, koagulopatia, keskushermoston vaskuliitti tai mikä tahansa muu patologia, jonka tutkija ja/tai lääkäri pitää aivoverenvuotojen riskitekijänä.
24. Aikaisempi tai nykyinen hoito kokeellisilla immunoterapioilla, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) tai AD-rokotteet.
25. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressantteilla 30 päivän aikana ennen käyntiä 0.
26. Muutokset AD:n tai kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoannoksissa 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 0.
27. Potilaan kliinisessä historiassa esiintyvien samanaikaisten sairauksien lääkeannoksen muutos käyntiä 1 edeltäneiden 30 päivän aikana, jos ne olivat kliinisesti merkittäviä.
28. Potilaat, jotka olivat aiemmin mukana tutkimuksessa, paitsi ne potilaat, jotka epäonnistuivat seulonnassa sittemmin ratkaistujen syiden vuoksi, joten heidän paluutaan tutkimukseen voitiin harkita. Ne, jotka saivat satunnaistusnumeronsa ja sitten poistuivat kokeesta, jäivät ulkopuolelle.