Administration sous-cutanée répétée d'ABvac40 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Diagnostic clinique suggérant la maladie d'Alzheimer (MA) selon les critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et des accidents vasculaires cérébraux / Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA).
2. Les résultats de l'IRM cérébrale du patient devaient être concordants avec le diagnostic de MA selon les critères suivants : échelle de Scheltens, et mesure quantitative de la substance blanche et des hémorragies passées.
3. Gravité de la maladie d'Alzheimer (MA) évaluée comme légère ou modérée à l'aide de l'échelle MMSE (Mini Mental State Examination). Une DA légère ou modérée était confirmée si le score MMSE variait entre 15 et 26.
4. L'échelle ischémique de Hachinski a été utilisée pour distinguer la MA de la démence multi-infarctus. Un score ≤ 4 suggère AD.
5. Score sur l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 ou 1,0.
6. Recevoir une dose stable de traitement pour la MA pendant trois mois avant la visite de sélection et s'attendre à poursuivre le traitement pendant toute la durée de l'étude (le cas échéant).
7. Un traitement stable pour d'autres maladies peut être administré 30 jours avant V0 (sélection).
8. Hommes ou femmes âgés de 50 à 85 ans inclus (au moment de la signature du consentement éclairé).
9. Le patient (ou un parent proche ou un représentant légal) doit lire la fiche d'information du patient, accepter de participer à l'essai clinique et signer le consentement éclairé (CI) (le patient et un parent proche ou un représentant légal).
10. Présence d'un soignant stable disposé à assister aux visites des patients pendant l'étude.
11. Capacité visuelle et auditive suffisante pour entreprendre les tests neuropsychologiques.
12. Évaluation positive du candidat par l'investigateur pour se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer.
2. Patients dont l'état de santé général était tel qu'il ne permettait pas la réalisation de l'essai ou rendait difficile la participation à l'essai, selon le jugement de l'investigateur.
3. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant la visite 0 ou dans les 12 mois précédant la visite de sélection dans le cas des patients ayant participé à des essais où le médicament à l'étude visait à modifier la progression de la MA.

4. Allergie connue aux composants du vaccin ou antécédents d'anaphylaxie, réaction allergique grave ou antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation.

   Allergie au poisson ou aux crustacés.

5. Contre-indications absolues (port d'un stimulateur cardiaque ou défibrillateur implantable) ou relatives (stent métallique nu ou stent implanté dans les 6 derniers mois) à l'examen IRM.
6. Chirurgie (avec anesthésie générale) au cours des 3 mois précédant l'admission à l'étude et/ou chirurgie prévue à tout moment de la période d'étude.
7. Antécédents ou présence de maladie auto-immune.
8. Présence ou antécédents d'immunodéficience (par ex. VIH).

9. Antécédents récents de cancer (≤3 ans depuis le dernier traitement spécifique). (Des exceptions:

   carcinome basocellulaire, néoplasie cervicale intraépithéliale).

10. Maladie infectieuse active (par ex. hépatite B, C) ou antécédents d'hépatite virale chronique ou d'autres troubles hépatiques chroniques.
11. Affection systémique majeure (par ex. insuffisance rénale chronique, hépatopathie chronique, diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, autres déficiences).
12. Antécédents d'asthme ou de maladie réactive des voies respiratoires se présentant sous la forme d'un bronchospasme au cours des 6 derniers mois ou sous traitement médicamenteux anti-asthmatique régulier.
13. Maladies mal contrôlées comme l'hypertension artérielle mal contrôlée (tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg, en moyenne sur 3 mesures) ou diabète mal contrôlé selon l'avis de l'investigateur (HbA1c > 12,0).
14. Altérations significatives des paramètres hématologiques, biochimiques ou analytiques des urines, notamment ceux relatifs aux taux de vitamine B12, d'acide folique ou aux tests thyroïdiens, et incluant la possibilité d'une anémie cliniquement significative.
15. L'hypothyroïdie, définie comme toute altération majeure de la thyrotropine (TSH). Les patients présentant une hypothyroïdie corrigée pouvaient participer à l'étude à condition que le traitement soit resté stable pendant trois mois immédiatement avant l'admission à l'étude, et à condition qu'il ait été exclu comme cause ou comme contribuant à la gravité de la démence du sujet.
16. Sérologie positive pour la syphilis (sauf si la neurosyphilis avait été précédemment exclue).
17. Antécédents de maladie psychiatrique majeure telle que schizophrénie, trouble bipolaire ou trouble dépressif majeur au cours de la dernière année [selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) -IV)].
18. Encéphalopathie métabolique ou toxique ou démence due à une maladie médicale générale.
19. Abus ou consommation excessive d'alcool ou de drogues selon les critères du DSM-IV.
20. L'encéphalopathie de Wernicke.
21. Antécédents ou indications de tout autre trouble du système nerveux central (SNC) pouvant être à l'origine de la démence (maladie démyélinisante ou infectieuse ou inflammatoire du SNC, maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, tumeur cérébrale, hématome sous-dural, etc.). ).
22. Antécédents ou indications de maladie cérébrovasculaire (ictus ischémique ou hémorragique, accident ischémique transitoire), ou diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine selon les critères NINDS-Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Antécédents d'hémorragie intracérébrale causée par l'un des éléments suivants : angiopathie amyloïde cérébrale, hypertension non contrôlée, malformation artério-veineuse cérébrale, coagulopathie, vascularite du SNC ou toute autre pathologie considérée par l'investigateur et/ou le moniteur médical comme un facteur de risque d'hémorragie intracérébrale.
24. Traitement antérieur ou en cours avec des immunothérapies expérimentales, y compris l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) ou des vaccins contre la maladie d'Alzheimer.
25. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs pendant les 30 jours précédant la visite 0.
26. Modification des doses de traitement pour la MA ou l'hypothyroïdie au cours des 3 mois précédant la visite 0.
27. Changement de dose de médicaments pour les maladies concomitantes apparaissant dans les antécédents cliniques du patient au cours des 30 jours précédant la visite 1, s'ils étaient cliniquement pertinents.
28. Les patients qui avaient été précédemment inclus dans l'essai, à l'exception des patients qui avaient échoué au dépistage pour des raisons qui avaient été résolues depuis, et donc leur réintégration dans l'essai pourrait être envisagée. Ceux qui ont reçu leur numéro de randomisation puis ont quitté l'essai sont restés exclus.