Administración subcutánea repetida de ABvac40 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico sugestivo de enfermedad de Alzheimer (EA) basado en los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA).
2. Los resultados de la resonancia magnética cerebral del paciente tenían que ser concordantes con el diagnóstico de EA según los siguientes criterios: escala de Scheltens y medición cuantitativa de sustancia blanca y hemorragias pasadas.
3. Gravedad de la enfermedad de Alzheimer (EA) evaluada como leve o moderada mediante la escala Mini Mental State Examination (MMSE). Se confirmó la EA leve o moderada si la puntuación del MMSE variaba entre 15 y 26.
4. Se utilizó la escala isquémica de Hachinski para distinguir la EA de la demencia multiinfarto. Una puntuación de ≤4 sugería EA.
5. Puntuación en la escala de calificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 o 1,0.
6. Estar recibiendo una dosis estable de tratamiento para la EA durante tres meses antes de la visita de selección y esperando continuar el tratamiento durante la duración del estudio (si corresponde).
7. El tratamiento estable para otras enfermedades puede administrarse 30 días antes de V0 (selección).
8. Hombres o mujeres de 50 a 85 años de edad, inclusive (al momento de firmar el consentimiento informado).
9. El paciente (o un familiar cercano o representante legal) debe leer la hoja de información del paciente, aceptar participar en el ensayo clínico y firmar el Consentimiento informado (CI) (el paciente y un familiar cercano o representante legal).
10. Presencia de un cuidador estable dispuesto a atender las visitas de los pacientes durante el estudio.
11. Capacidad visual y auditiva suficiente para realizar las pruebas neuropsicológicas.
12. Valoración positiva del candidato por parte del investigador por cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil.
2. Pacientes cuyo estado de salud general sea tal que no permita la finalización del ensayo o dificulte la participación en el mismo, a juicio del investigador.
3. Participación en otro ensayo clínico en los 3 meses previos a la visita 0 o durante los 12 meses previos a la visita de selección en el caso de pacientes que hayan participado en ensayos en los que el fármaco del estudio tuviera como objetivo modificar la progresión de la EA.

4. Alergia conocida a los componentes de la vacuna o antecedentes de anafilaxia, reacción alérgica grave o antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación.

   Alergia al pescado o al marisco.

5. Contraindicaciones absolutas (con marcapasos o desfibrilador implantable) o relativas (stent de metal desnudo o stent implantado en los últimos 6 meses) para el examen de resonancia magnética.
6. Cirugía (con anestesia general) durante los 3 meses previos a la admisión al estudio y/o cirugía planificada en cualquier momento durante el período del estudio.
7. Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune.
8. Presencia o antecedentes de inmunodeficiencia (p. VIH).

9. Antecedentes recientes de cáncer (≤3 años desde el último tratamiento específico). (Excepciones:

   carcinoma de células basales, neoplasia cervical intraepitelial).

10. Enfermedad infecciosa activa (p. hepatitis B, C) o antecedentes de hepatitis viral crónica u otros trastornos hepáticos crónicos.
11. Condición sistémica importante (p. insuficiencia renal crónica, hepatopatía crónica, diabetes no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva no controlada, otras deficiencias).
12. Antecedentes de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias que se presente como broncoespasmo en los últimos 6 meses o actualmente en tratamiento regular con medicamentos antiasmáticos.
13. Enfermedades mal controladas como hipertensión mal controlada (tensión arterial sistólica >160 mmHg o tensión arterial diastólica >100 mmHg, como promedio de 3 mediciones) o diabetes mal controlada según la opinión del investigador (HbA1c > 12,0).
14. Alteraciones significativas de parámetros hematológicos, bioquímicos o analíticos de orina, en particular los relativos a los niveles de vitamina B12, ácido fólico o pruebas tiroideas, incluyendo la posibilidad de anemia clínicamente significativa.
15. Hipotiroidismo, definido como cualquier alteración importante de la tirotropina (TSH). Los pacientes con hipotiroidismo corregido podían participar en el estudio siempre que el tratamiento se hubiera mantenido estable durante los tres meses inmediatamente anteriores a la admisión al estudio, y siempre que se descartara como causa o contribuyente a la gravedad de la demencia del sujeto.
16. Serología positiva para sífilis (excepto si previamente se había descartado neurosífilis).
17. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica mayor como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor durante el último año [según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) -IV)].
18. Encefalopatía metabólica o tóxica o demencia debido a una enfermedad médica general.
19. Abuso o consumo excesivo de alcohol o drogas según los criterios del DSM-IV.
20. Encefalopatía de Wernicke.
21. Antecedentes o indicios de cualquier otro trastorno del Sistema Nervioso Central (SNC) que pudiera ser la causa de la demencia (enfermedad desmielinizante, infecciosa o inflamatoria del SNC, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, tumor cerebral, hematoma subdural, etc.) ).
22. Antecedentes o indicaciones de enfermedad cerebrovascular (ictus isquémico o hemorrágico, ataque isquémico transitorio), o diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva según los criterios de NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Antecedentes de hemorragia intracerebral causada por cualquiera de los siguientes: angiopatía amiloide cerebral, hipertensión no controlada, malformación arteriovenosa cerebral, coagulopatía, vasculitis del SNC o cualquier otra patología considerada por el investigador y/o monitor médico como factor de riesgo de hemorragia intracerebral.
24. Tratamiento previo o actual con inmunoterapias experimentales, incluyendo Inmunoglobulina Intravenosa (IGIV) o vacunas contra la EA.
25. Tratamiento con corticoides sistémicos u otros inmunosupresores durante los 30 días previos a la visita 0.
26. Cambio de dosis de tratamientos para EA o hipotiroidismo durante los 3 meses previos a la visita 0.
27. Cambio de dosis de fármacos por enfermedades concurrentes aparecidas en la historia clínica del paciente durante los 30 días previos a la visita 1, si fueran clínicamente relevantes.
28. Pacientes que hayan sido incluidos previamente en el ensayo, excepto aquellos pacientes que hayan fallado en el cribado por causas ya resueltas, por lo que se podría considerar su reingreso al ensayo. Quedaron excluidos aquellos que recibieron su número de aleatorización y luego abandonaron el ensayo.