Pembrolizumab a indukční chemoterapie u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (studie PICH) (PICH)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat následující kritéria:

1. Věk > nebo = 18 a < 70 let v době podpisu informovaného souhlasu,
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx a hypofarynx) s lokoregionálně pokročilým stadiem III nebo IV bez metastáz, dříve neléčený,
3. Měřitelná nemoc založená na RECIST 1.1,
4. Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG,
5. Adekvátní orgánová funkce popsaná v části protokolu 4.2 – Kritéria pro zařazení,
6. Nádory považované multidisciplinárním týmem za neoperabilní,
7. Dostupný vzorek biopsie a stav HPV,
8. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test,
9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studované medikace. Osoby ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok,
10. Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat vhodnou metodu antikoncepce nebo že se zdrží heterosexuální aktivity počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie,
11. Pacient ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem,
12. Pacient zapojený do systému zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení

Subjekt by neměl vstoupit do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Nádory nosohltanu, hrtanu a nosní a paranazální dutiny,
2. Hemoragické nádory, Protokol PICH_verze 2.0 ze dne 2. května 2018 Strana 10 z 127
3. v současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou léčby,

4. Před první dávkou zkušební léčby:

   a) Prodělal velký chirurgický zákrok (< 4 týdny před první dávkou), Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence,

5. Diagnóza imunodeficience (včetně HIV 1/2 pozitivity) nebo aktuálně užívaná systémová léčba steroidy s dávkou vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby,
6. Známá anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy (TB),
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku,
8. Jakékoli kontraindikace pro léčbu docetaxelem, cisplatinou, 5-fluorouracilem nebo karboplatinou,
9. Porucha sluchu nebo kardiorespirační patologie s kontraindikací nadměrné hydratace,
10. V současné době podstupují profylaktickou léčbu fenytoinem, který by mohl mít interakci s cisplatinou, 5-fluorouracilem nebo karboplatinou nebo fosfenytoinem, který by mohl mít interakci s karboplatinou,
11. Aktuálně užívaná léčba sorivudinem nebo analogy (např. brivudin), který by mohl mít interakci s 5-fluorouracilem,
12. Kompletní známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD),
13. klinicky aktivní srdeční onemocnění nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou léčby,
14. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku,
15. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd...) se nepovažuje za formu systémové léčby,
16. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida,
17. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu,
18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla ovlivnit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele,
19. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie,
20. je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby,
21. podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2,
22. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]),
23. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny. Nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny,
24. předchozí transplantace orgánu, která může zahrnovat alogenní transplantaci kmenových buněk,
25. Osoby zvláště zranitelné, jak jsou definovány v článcích L.1121-5 až -8 francouzského zákoníku o zdravotní péči, včetně: osoby zbavené svobody na základě správního nebo soudního rozhodnutí, dospělé osoby, která je předmětem opatření právní ochrany nebo mimo stát, aby vyjádřila své souhlas, těhotné nebo kojící ženy.