Pembrolizumab en inductiechemotherapie bij plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (PICH-onderzoek) (PICH)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd > of = 18 en < 70 jaar op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming,
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (mondholte, orofarynx en hypofarynx) met locoregionaal gevorderde ziekte stadium III of IV zonder metastase, niet eerder behandeld,
3. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1,
4. Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal,
5. Adequate orgaanfunctie beschreven in protocolparagraaf 4.2 - Inclusiecriteria,
6. Tumoren die door een multidisciplinair team als inoperabel worden beschouwd,
7. Beschikbaar biopsiemonster en HPV-status,
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist,
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie,
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de eerste dosis studietherapie tot 180 dagen na de laatste dosis studietherapie,
11. Patiënt bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek,
12. Patiënt aangesloten bij een zorgverzekering.

Uitsluitingscriteria

De proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Tumoren van de nasopharynx, het strottenhoofd en de neus- en neusholten,
2. Hemorragische tumoren, Protocol PICH_versie 2.0 van 02 mei 2018 Pagina 10 van 127
3. momenteel deelneemt aan en studietherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en studietherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling,

4. Voor de eerste dosis proefbehandeling:

   a) een grote operatie heeft ondergaan (< 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis), Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen,

5. Diagnose van immunodeficiëntie (inclusief HIV 1/2 positiviteit) of momenteel ontvangen systemische steroïdetherapie met een hogere dosis dan 10 mg prednison of equivalent of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling,
6. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc),
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen,
8. Elke contra-indicatie voor het ontvangen van een behandeling met docetaxel, cisplatine, 5-fluorouracil of carboplatine,
9. Slechthorendheid of cardiorespiratoire pathologie met een contra-indicatie van overhydratie,
10. Momenteel profylactische behandeling ontvangen van fenytoïne dat een interactie zou kunnen hebben met cisplatine, 5-fluorouracile of carboplatine of fosfenytoïne dat een interactie zou kunnen hebben met carboplatine,
11. Momenteel ontvangen behandeling met sorivudine of analogen (bijv. brivudine) met zou een interactie kunnen hebben met 5-fluorouracil,
12. Volledig bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD),
13. Klinisch actieve hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling,
14. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker,
15. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz...) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling,
16. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis,
17. Actieve infectie die systemische therapie vereist,
18. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker,
19. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren,
20. zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling,
21. Eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel,
22. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd),
23. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan,
24. eerder een orgaantransplantatie heeft ondergaan, waaronder mogelijk een allogene stamceltransplantatie,
25. Bijzonder kwetsbare personen zoals gedefinieerd in de artikelen L.1121-5 tot -8 van de Franse gezondheidswet, waaronder: persoon die door een administratieve of gerechtelijke beslissing van zijn vrijheid is beroofd, een volwassene die het voorwerp is van een wettelijke beschermingsmaatregel of zich buiten een staat bevindt om zijn toestemming, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.